鹽酸右美托咪定在國人體內(nèi)的臨床藥動學(xué)和藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：鹽酸右美托咪定(Dex)是一種新型的α2腎上腺素受體(α2-AR)激動劑。該藥可明顯減少麻醉藥和阿片類藥用量，減輕氣管插管及外科手術(shù)刺激的血流動力學(xué)反應(yīng)，降低眼內(nèi)壓，減少麻醉恢復(fù)期激動和惡心，是很有前途的麻醉輔助藥。國外對Dex在ICU鎮(zhèn)靜及在麻醉中的輔助應(yīng)用方面的報道較多。然而，Dex尚未在國內(nèi)上市，國內(nèi)也缺乏對此藥的臨床研究。本試驗旨在研究國產(chǎn)Dex在健康國人體內(nèi)的藥代動力學(xué)，以及其鎮(zhèn)靜效應(yīng)，對循環(huán)、呼吸和血漿皮質(zhì)醇的影響等臨

2、床效應(yīng)。 方法：30名健康受試者簽署受試同意書，男女各半，按性別分層，隨機(jī)將受試者分成A、B、C三組，每組10人；分別按0.5，1.0，1.5 μg/kg的Dex用微電腦注射泵10min肘靜脈注射完畢。監(jiān)測心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈搏血氧飽和度(SPO2)、警覺/鎮(zhèn)靜評分(OAA/S)。在給藥前(基礎(chǔ)值)、給藥結(jié)束后立即(0)、5、10、15、20、25、30、45、60、90、120、150、180、

3、240、360、480min進(jìn)行監(jiān)測，并采血用于監(jiān)測血漿藥物濃度與皮質(zhì)醇濃度。用高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-MS/MS)測定血藥濃度。采用競爭性放射免疫分析方法測定血漿皮質(zhì)醇濃度。藥代動力學(xué)基本參數(shù)計算借助DAS Ver 2.0軟件完成。統(tǒng)計分析應(yīng)用SPSS15.0處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對重復(fù)測量的資料采用重復(fù)測量的方差分析，對完全隨機(jī)設(shè)計資料的組間比較采用單因素方差分析，P<0.05為差異有顯著性。 結(jié)果：鹽

4、酸右美托咪定藥代動力學(xué)符合二房室線性消除模型。分布半衰期為3.2-5.5min，消除半衰期為92.4-106.9min，清除率為0.038-0.046 L/min/kg，平均駐留時間為237.3-268.5min。 三組不同劑量鹽酸右美托咪定輸注后，對于OAA/S、HR、SBP、DBP、SPO2和血漿皮質(zhì)醇的變化，時間因素有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而劑量因素、時間和劑量的交互因素?zé)o統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明以上臨床效應(yīng)

5、有明顯地隨時間變化的趨勢，但不同劑量引起的臨床效應(yīng)的變化差異不明顯，且不同劑量引起的臨床效應(yīng)的變化趨勢相同。 A、B、C三組最大降低程度：OAA/S分別為(30.0±17)％、(42.0±11)％、(42.0±14)％，HR為(24.0±7)％、(32.7±11)％、(30.2±5)％，SBP為(23.5±3)％、(23.5±2)％、(24.1±2)％，DBP為(21.4±8)％、(30.3±13)％、(28.7±11)％，SP

6、O2為(1.8±1.2)％。(2.0±1.8)％，(2.0±1.4)％。組間比較，最大降低程度無差異(P>0.05)，但恢復(fù)到基礎(chǔ)水平的時間(恢復(fù)時間)隨劑量的增大而延長。A、B、C三組恢復(fù)時間：OAA/S分別為60、90、120min，HR分別為120、180、180min，SBP分別為360、360、480min，DBP分別為90、240、480min，SP02分別為45、60、240min。 結(jié)論：在0.5-1.5μg/k