聯(lián)合應(yīng)用納洛酮與甲基強的松龍對大鼠內(nèi)毒素急性肺損傷保護作用機制的研究.pdf

1、目的：探討聯(lián)合應(yīng)用納洛酮(naloxone，N)、甲基強的松龍(methylprednisolone，MP)對內(nèi)毒素(endotoxin，ET)所致急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)大鼠的防治作用及可能機制。 方法：通過氣管內(nèi)注射脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)建立大鼠內(nèi)毒素吸入性ALI模型(LPS，3mg/kg氣管內(nèi)注射)，85只雄性Wistar大鼠隨機分為：1)生理鹽水對照組(norm

2、alsodium，NS組，n=5)；2)內(nèi)毒素?fù)p傷組(LPS組，n=20)；3)甲基強的松龍組(內(nèi)毒素+甲基強的松龍，MP組，n=20)；4)納洛酮組(內(nèi)毒素+納洛酮，N組，n=20)；5)聯(lián)合用藥組(內(nèi)毒素+甲基強的松龍+納洛酮，N+MP組，n=20)。觀察ALI大鼠動脈血氣分析及肺組織病理變化，采用放射免疫測定方法(radioimmunoassay,RIA)檢測大鼠血清腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactoralph

3、a，TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(interleukin8，IL-8)水平，應(yīng)用原位細(xì)胞凋亡檢測技術(shù)(terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediateddUTPbiotinnickendlabeling，TUNEL)評估肺組織凋亡以及應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(immunohistochemistrv，IHC)觀察肺組織核因子κBp65(nuclearfactorkappaBp65，NF-κBp65)蛋白

4、表達的變化。 結(jié)果：LPS組較NS組TNF-α、IL-8水平明顯增高，動脈血氧分壓(arterialpartialpressureofoxygen，PaO2)明顯降低，肺組織可見腫脹、瘀血、炎細(xì)胞浸潤，伴隨肺組織細(xì)胞細(xì)胞凋亡率顯著升高，NF-κBp65蛋白表達明顯升高。N+MP組TNF-α、IL-8水平、PaO2等各項指標(biāo)較LPS組均減輕，N+MP組肺組織細(xì)胞凋亡率較LPS組明顯降低，肺組織NF-κBp65蛋白表達率較LPS組明

5、顯降低。 結(jié)論：(1)在大鼠氣道內(nèi)注射LPS(3mg/kg)可成功復(fù)制急性肺損傷模型。表現(xiàn)為大鼠呼吸急迫，PaO2降低，肺組織大體觀察：可見肺腫脹、表面散在瘀血斑，肺組織光鏡下觀察：可見炎性細(xì)胞浸潤，肺間質(zhì)和肺泡明顯水腫。(2)在LPS復(fù)制的大鼠ALI模型中，血清TNF-α、IL-8水平升高以及肺組織細(xì)胞凋亡和肺組織細(xì)胞NF-κBp65活化參與ALI的發(fā)病機理。(3)聯(lián)合應(yīng)用納洛酮和甲基強的松龍可降低氣管內(nèi)注入LPS致大鼠ALI