FEZ1蛋白在宮頸小細胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的：宮頸癌是發(fā)病率第二位的女性惡性腫瘤，僅次于乳腺癌。其發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第一位。宮頸小細胞癌是一類罕見的宮頸惡性腫瘤，惡性程度高；淋巴結轉移多見；預后差。1999年Ishii H等研究發(fā)現(xiàn)了Fasciculation andelongation proteinzeta-1(FEZ1)基因。該基因為抑癌基因，定位于8p22的D8s261位點，長約1.5Mbp。其編碼相對分子質(zhì)量為67×103的亮氨酸拉鏈蛋白(FEZ1蛋白)

2、。該蛋白具有生長調(diào)節(jié)作用，在前列腺癌、胃癌、頭頸癌、膀胱癌、肝細胞癌、膽管癌以及血液系統(tǒng)惡性疾病中表達缺失或下調(diào)。研究證實FEZ1蛋白和p34/cdc2CyclinB1復合物共同調(diào)節(jié)細胞有絲分裂。p34/cdc2是一種周期蛋白激酶，與細胞周期蛋白CyclinB1共同組成M期促進因子，調(diào)控著細胞周期從G2期向M期的發(fā)展。p34/cdc2CyclinB1復合物的激活能誘使細胞進入M期，p34/cdc2CyclinB1復合物的失活是細胞離開M

3、期的必要條件。FEZ1蛋白能調(diào)節(jié)活化的p34/cdc2的穩(wěn)定性。當FEZ1蛋白表達缺失或者下調(diào)時可導致p34/cdc2CyclinB1復合物不穩(wěn)定，從而引起細胞生長的失控。本研究旨在探討FEZ1蛋白在宮頸小細胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤組織中的表達情況，分析FEZ1蛋白表達與宮頸小細胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤臨床病理特征之間的關系及其臨床意義。本實驗通過檢測FEZ1蛋白在宮頸小細胞癌、宮頸其他類型惡性腫瘤(除宮頸小細胞癌外的宮頸惡性腫瘤)

4、、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(CINⅢ)以及宮頸慢性炎中的表達，探討FEZ1蛋白表達與宮頸小細胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤的臨床病理特征及預后的關系。
　　 方法：查閱1996年至2009年中山大學腫瘤防治中心初診宮頸癌病歷資料，總計4075例，其中宮頸小細胞癌25例。選取25例宮頸小細胞癌作為實驗組，并選擇同期診治的25例宮頸其他類型惡性腫瘤作為第一對照組、25例CINⅢ作為第二對照組、25例宮頸慢性炎作為第三對照組。采用免疫組織化學法

5、分別檢測FEZ1蛋白在實驗組及各對照組的表達情況及其差異，并分析FEZ1蛋白表達情況與宮頸小細胞癌及宮頸其他類型惡性腫瘤患者臨床病理特征及預后的關系。所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行分析，設P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：宮頸小細胞癌是一種罕見的宮頸惡性腫瘤，本研究中宮頸小細胞癌占同期我中心宮頸惡性腫瘤4075例中的0.61％。中位發(fā)病年齡為43.7歲。宮頸小細胞癌的診斷依靠宮頸組織病理。鏡下表現(xiàn)：癌細胞小

6、、胞漿少、核分裂相多見。宮頸小細胞癌可單發(fā)，也可合并鱗癌或腺癌。本研究中25例宮頸小細胞癌病例，其中6例為小細胞癌合并腺癌或腺鱗癌，無合并鱗癌者。本研究顯示宮頸小細胞癌組淋巴結轉移率明顯高于宮頸其他類型惡性腫瘤組。宮頸小細胞癌組預后差，無進展生存時間及總生存時間均低于宮頸其他類型惡性腫瘤組。宮頸小細胞癌治療以手術、化療及放療相結合綜合治療。
　　 本研究應用免疫組織化學方法檢測FEZ1蛋白在宮頸小細胞癌、宮頸其他類型惡性腫瘤及各

7、對照組中的表達，結果顯示FEZ1蛋白的表達多見于細胞漿，少數(shù)見于細胞核。FEZ1蛋白在宮頸小細胞癌中的陽性表達率低于其他三個對照組(宮頸其他類型惡性腫瘤組、CINⅢ組及宮頸慢性炎組)，差異有統(tǒng)計學意義。FEZ1蛋白陽性表達率在不同年齡、FIGO分期、腫瘤直徑、是否復發(fā)的病例中差異無統(tǒng)計學意義，僅在淋巴結轉移組與無淋巴結轉移組中的差異有統(tǒng)計學意義。淋巴結轉移組FEZ1蛋白陽性表達率明顯低于無淋巴結轉移組。該結果提示FEZ1蛋白表達缺失可能

8、與淋巴結轉移相關。
　　 對宮頸小細胞癌組25例病例進行生存分析。單因素分析顯示FIGO分期、腫瘤直徑、手術為宮頸小細胞癌的預后相關因素。年齡、淋巴結轉移情況、復發(fā)情況、化療、放療及FEZ1蛋白表達不是宮頸小細胞癌的預后相關因素。對宮頸其他類型惡性腫瘤組25例病例進行生存分析。單因素分析顯示FIGO分期、淋巴結轉移情況、化療為宮頸其他類型惡性腫瘤的預后相關因素。年齡、腫瘤直徑、復發(fā)情況、手術、放療及FEZ1蛋白表達不是宮頸其他類

9、型惡性腫瘤的預后相關因素。將宮頸小細胞癌組與宮頸其他類型惡性腫瘤組合并，對此50例宮頸癌病例進行預后分析。單因素分析顯示FIGO分期、淋巴結轉移情況、復發(fā)情況、手術、化療及FEZ1蛋白陽性表達為宮頸癌的預后相關因素。年齡、腫瘤直徑及放療不是宮頸癌的預后相關因素。
　　 結論：⑴宮頸小細胞癌是發(fā)生于宮頸組織的罕見惡性腫瘤，其發(fā)病率低，淋巴結轉移多見，預后差。治療為以手術、化療及放療相結合的綜合治療。⑵宮頸小細胞癌組織中FEZ1蛋白