呼吸機(jī)所致大鼠肺損傷及谷氨酰胺的干預(yù)作用研究.pdf

1、目的：觀察不同潮氣量機(jī)械通氣對(duì)LPS所致急性肺損傷大鼠模型的影響，研究呼吸機(jī)所致大鼠肺損傷的發(fā)生機(jī)制以及谷氨酰胺的防護(hù)作用。
　　 方法：將30只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組。實(shí)施麻醉和氣管切開后。氣管內(nèi)注入脂多糖（LPS）5mg/kg，接小動(dòng)物呼吸機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣，A組實(shí)施小潮氣量通氣（VT=8ml/kg），呼吸頻率40次/分；B組實(shí)施大潮氣量通氣（VT=40ml/kg），呼吸頻率20次/分；C組呼吸機(jī)設(shè)置與B組相同，通氣前1h

2、靜脈注入谷氨酰胺干預(yù)。通氣開始后每小時(shí)行1次動(dòng)脈血?dú)夥治?。通?h后頸動(dòng)脈放血處死大鼠。測(cè)定全肺濕重，并計(jì)算肺系數(shù)（肺濕重/體重×100）。測(cè)定支氣管肺泡灌洗液（BALF）中白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白含量、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和細(xì)胞誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞趨化因子-1（CINC-1）水平、肺組織勻漿髓過(guò)氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。觀察3組大鼠肺組織的病理學(xué)改變。
　　 結(jié)果：

3、B組大鼠P，O2值、肺組織SOD水平較A組顯著下降；肺系數(shù)、BALF中白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白含量、TNF-α、IL-6、CINC-1水平、肺組織MPO水平較A組顯著增高：C組大鼠PaO2值、肺組織SOD水平較B組顯著升高，肺系數(shù)、BALF中白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白含量、TNF-α、IL-6、CINC-1水平、肺組織MPO水平較B組顯著下降。A組大鼠肺泡壁充血、增厚，肺泡壁和肺間質(zhì)內(nèi)可見較多中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，肺泡結(jié)構(gòu)尚完整；B組

4、大鼠除肺泡壁充血、增厚及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)外，可見明顯的毛細(xì)血管擴(kuò)張，肺泡腔擴(kuò)大，肺泡結(jié)構(gòu)破壞；C組大鼠肺組織病理改變較B組減輕。
　　 結(jié)論：大鼠VILI的形成機(jī)制中，既有機(jī)械性損傷，也有炎癥反應(yīng)增強(qiáng)和氧化-抗氧化失衡導(dǎo)致的生物性損傷。在已有肺損傷的基礎(chǔ)上行大潮氣量機(jī)械通氣，更易導(dǎo)致VILI的發(fā)生。谷氨酰胺可能通過(guò)誘導(dǎo)熱休克蛋白表達(dá)、減輕炎癥反應(yīng)、提高肺組織抗氧化能力等多種途徑，減輕肺組織生物性損傷的程度，對(duì)呼吸機(jī)所致大鼠肺損傷模