MMP-2和TIMP-2在兔頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中表達(dá)的動(dòng)態(tài)觀察.pdf

1、目的：頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性卒中的常見病因。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落、斑塊附壁血栓形成脫落以及在斑塊基礎(chǔ)上形成的血管狹窄是導(dǎo)致缺血性卒中的重要原因。目前國內(nèi)外所普遍接受的頸動(dòng)脈球囊成形支架置入術(shù)(percutaneoustransluminalangioplastyandstenting，PTAS)對(duì)狹窄率的界定為：癥狀相關(guān)的頸動(dòng)脈狹窄≥50％，無癥狀的頸動(dòng)脈狹窄＞70％，有癥狀雖然狹窄未超過50％但有潰瘍斑塊。是否≤70％的無癥狀的頸動(dòng)

2、脈狹窄就一定不需要行PTAS治療?研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的大小和管腔的狹窄程度并不是完全相關(guān)的。研究發(fā)現(xiàn)，超過50％的斑塊破裂發(fā)生在＜50％的狹窄處。大部分易損斑塊是相對(duì)的無鈣化、相對(duì)的非狹窄。血管平滑肌細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的沉積被認(rèn)為是機(jī)體對(duì)損傷的修復(fù)反應(yīng)，修復(fù)反應(yīng)的失敗將導(dǎo)致斑塊的破裂。本實(shí)驗(yàn)采用高脂飼料加氣體干燥術(shù)建立兔頸動(dòng)脈粥樣硬化模型，免疫組化檢測(cè)觀兔頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程中平滑肌泡沫化、MMP-2和TIMP-2、凋

3、亡和增殖表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化。嘗試通過這幾個(gè)指標(biāo)來推測(cè)兔頸動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中斑塊穩(wěn)定性的動(dòng)態(tài)變化。 材料與方法：高脂飼料加氣體干燥術(shù)復(fù)制兔頸動(dòng)脈粥樣硬化模型，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為正常飼料組；高脂飼料加氣體干燥術(shù)后1月組，2月組，3月組。用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組的α-SM-actin、MMP-2和TIMP-2、凋亡和Ki-67表達(dá)情況。各組計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

4、 結(jié)果： 1.高脂飼料加氣體干燥術(shù)后α-SM-actin表達(dá)增高，α-SM-actin陽性的細(xì)胞主要為一些胞核呈橢圓形或圓形的平滑肌細(xì)胞及一些小的空泡狀細(xì)胞，在斑塊的肩部表達(dá)密集。α-SM-actin的表達(dá)密度2月組＞1月組＞3月組(p＜0.05)。 2.MMP-2和TIMP-2主要在中等大小的空泡狀細(xì)胞胞漿中表達(dá)，在斑塊肩部表達(dá)密集，隨著胞漿的空泡化，MMP-2和TIMP-2表達(dá)密度下降。MMP-2總含量3月組＞

5、2月組＞1月組，TIMP-2總含量1月組＞2月組＞3月組。MMP-2在斑塊肩部的表達(dá)密度2月組＞3月組＞1月組，TIMP-2在斑塊肩部的表達(dá)密度1月組＞3月組＞2月組(p＜0.05)。 3.Ki-67陽性的細(xì)胞主要為一些空泡狀細(xì)胞，主要表達(dá)在斑塊的肩部。Ki67總量3月組＞2月組＞1月組，K-i67在斑塊肩部的表達(dá)2月組＞3月組＞1月組(p＜0.05)。 4.在高脂喂養(yǎng)加氣體干燥術(shù)組兔頸動(dòng)脈組織中隨著時(shí)間的延長(zhǎng)凋亡表達(dá)水

6、平升高。在斑塊的表面及肩部可見凋亡表達(dá)密度明顯升高。凋亡的表達(dá)密度3月組＞2月組＞1月組(p＜0.05)。 結(jié)論： 1.VSMC和平滑肌細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞為高脂飼料加氣體干燥術(shù)后形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的主要成分。 2.MMP-2和TIMP-2主要在平滑肌源性泡沫細(xì)胞中表達(dá)，且隨著胞漿的空泡化，MMP-2和TIMP-2表達(dá)密度下降。 3.雖然TIMP-2隨MMP-2表達(dá)而表達(dá)，但隨著斑塊的生長(zhǎng)MMP-2的密度