辛伐他汀對(duì)心肌多效性保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、他汀類(lèi)藥物一直因其良好的降脂作用而廣泛應(yīng)用于臨床，最近的一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，除此之外其還具有減弱高血壓腎損傷、協(xié)同血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抵抗心肌組織纖維化、預(yù)防肥厚心肌微血管重塑、逆轉(zhuǎn)左室肥厚等作用，但其分子機(jī)制尚未完全明了。
　　目前對(duì)于他汀類(lèi)的降脂之外的心血管調(diào)節(jié)作用有著各種觀點(diǎn)，不同的假設(shè)大多圍繞其影響微血管重塑、脂質(zhì)代謝、抗氧化應(yīng)激等方面進(jìn)行。是否他汀類(lèi)通過(guò)影響鈣離子代謝從而改善心功能、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚是研究的一個(gè)方向。

2、　　我們采用大鼠腹主動(dòng)脈縮窄模型和心肌梗死模型，觀察給予辛伐他汀后大鼠心臟功能和心肌細(xì)胞凋亡的變化情況。
　　研究一辛伐他汀對(duì)壓力負(fù)荷下大鼠心肌肥大的影響
　　選用Sprague Dawly大鼠30只，隨機(jī)分為單純模型組（n=10，通過(guò)腹腔術(shù)式進(jìn)行腹主動(dòng)脈部分結(jié)扎手術(shù)），模型+辛伐他汀治療組（辛伐他汀組，n=10），同時(shí)建立假手術(shù)組（不結(jié)扎腹主動(dòng)脈，其余手術(shù)過(guò)程相同，n=10）。辛伐他汀治療劑量為40mg/kg*d，持續(xù)給藥

3、7周。第8周時(shí)，進(jìn)行大鼠左室形態(tài)結(jié)構(gòu)超聲檢查。之后處死大鼠，分別測(cè)定體重和左室重量，計(jì)算左室重量指數(shù)。取左心室心肌組織固定后行Western blot檢測(cè)心肌CaN蛋白表達(dá)，RT-PCR法檢測(cè)心肌CaNmRNA水平。結(jié)果顯示：
　?、賳渭兡Ｐ徒M和辛伐他汀組心肌肥厚指數(shù)明顯高于假手術(shù)組（P<0.05），辛伐他汀組心肌肥厚指數(shù)明顯低于單純模型組（P<0.05）。
　?、趩渭兡Ｐ徒M心肌CaN蛋白及CaNmRNS表達(dá)水平高于假手術(shù)組

4、（P<0.01），辛伐他汀組低于單純模型組(P<0.05)。由此得出結(jié)論：辛伐他汀可能通過(guò)干預(yù)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶通路，改善心功能，抑制后負(fù)荷增加造成的心肌肥厚的形成。
　　研究二辛伐他汀對(duì)大鼠急性心肌梗死后心室重構(gòu)的抵抗作用
　　選用S-D大鼠30只隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組(n=10)、單純模型組(n=10，通過(guò)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎手術(shù)結(jié)扎大鼠左前降支造成心肌梗死)和辛伐他汀組(n=10，辛伐他汀治療劑量為40mg/kg*d，持續(xù)給藥7周

5、)。Sprague Dawly大鼠建立急性心肌梗死合并心衰模型。8周后B超檢測(cè)左室功能，測(cè)量左室收縮末期容積和舒張末期容積，計(jì)算射血分?jǐn)?shù)，缺血區(qū)心肌細(xì)胞TUNEL染色，計(jì)算心肌細(xì)胞凋亡率，Western blot檢測(cè)心肌CaN蛋白表達(dá)。結(jié)果顯示：
　?、偌偈中g(shù)組射血分?jǐn)?shù)高于單純模型組和辛伐他汀組，辛伐他汀組高于單純模型組（P<0.05）。
　?、趩渭兡Ｐ徒M心肌CaN蛋白表達(dá)水平高于假手術(shù)組（P<0.05），辛伐他汀組低于單純