電壓敏感性染料在癲癇外科手術(shù)中皮質(zhì)癇灶染色的研究.pdf

1、背景：癲癇(epilepsia)是神經(jīng)科常見疾病之一。盡管對癲癇進(jìn)行系統(tǒng)的藥物治療可以使多數(shù)病人的病情得到緩解,但長期服藥容易導(dǎo)致中毒,可使患者在智力、性格、行為等方面發(fā)生不良改變。尤其是頑固性癲癇患者的治療,是當(dāng)今癲癇治療上的難題。隨著影像學(xué)診斷技術(shù)的飛速發(fā)展,國內(nèi)外多數(shù)神經(jīng)外科醫(yī)生們認(rèn)為在藥物等一系列臨床治療均無效的頑固性癲癇采用手術(shù)治療是最佳方案,從而把癲癇的外科治療作為重點課題進(jìn)行研究。
　　目的：目前,癲癇的外科手術(shù)方法

2、以皮質(zhì)病灶切除為主,但困擾神經(jīng)外科醫(yī)生的問題仍是術(shù)中對癲癇病灶的邊界識別與確定,只能憑術(shù)者的經(jīng)驗來確定切除范圍。本課題研究旨在利用電壓敏感性染料對癲癇病灶局部的電壓敏感的特性將癲癇灶染色,以期準(zhǔn)確判斷病灶的切除范圍,達(dá)到理想的全切癲癇病灶的目的,盡可能保護正常神經(jīng)組織不受損傷,以保存正常生理功能。
　　材料和方法：實驗取健康新西蘭大白兔50只,隨機分為:①對照組6只,②非治療組14只,③電針治療組14只,④手術(shù)治療組16只,②③④

3、三組統(tǒng)稱為實驗組。對照組皮質(zhì)注射生理鹽水,實驗組皮質(zhì)注射青霉素,建立新西蘭白兔急性癲癇模型,利用電壓敏感性染料對癲癇灶進(jìn)行染色,然后進(jìn)行電針治療、手術(shù)治療,在腦電圖監(jiān)測儀的監(jiān)測下,觀察皮質(zhì)癲癇波從而評價電針治療和手術(shù)治療的療效;然后在手術(shù)治療組中術(shù)后隨機選取12只分為3天組6只和7天組6只,分籠飼養(yǎng),觀察白兔生活習(xí)性,分別在第3天或第7天取血液﹑尿液與對照組比較,并處死白兔取心﹑肝﹑腎﹑腦重要器官組織制成切片,在顯微鏡﹑透射電鏡下觀察其

4、變化,以此了解電壓敏感性染料對白兔的重要器官的毒理作用。本實驗麻醉劑量為(33.9±13.28)mg/kg,致癇青霉素劑量為(0.4461±0.2549)萬u/kg。
　　結(jié)果：(1)對照組均未有癲癇發(fā)作的癥狀表現(xiàn),實驗組全部出現(xiàn)不同程度的癲癇發(fā)作的癥狀表現(xiàn)。(2)對照組腦電活動無癲癇樣放電,實驗組腦電圖表現(xiàn)為典型的尖波,棘波發(fā)放。(3)在腦皮質(zhì)局部點染電壓敏感性染料后觀察30min,腦皮質(zhì)從原來的自然白色變成紅色。對照組一直表現(xiàn)

5、為紅色,并未出現(xiàn)異常顏色變化。而實驗組有34只癇灶出現(xiàn)顏色變化,癇灶染色率為89.47％。(4)非治療組的癲癇波無明顯變化,周期性發(fā)放,癥狀也無明顯改善,存活率為8.33%。治療組的癲癇波的頻率減少與波幅變小,癥狀也明顯改善,存活率為80.77%。其中電針組存活率為60%,手術(shù)組存活率為93.75%,術(shù)后甚至有8只不再出現(xiàn)癲癇波,得到根治性切除。(5)停止電針后白兔腦電圖出現(xiàn)癲癇波頻率和波幅均較電針前增多和增高,我們稱其為“爆發(fā)現(xiàn)象”,

6、“爆發(fā)現(xiàn)象”后2-3分鐘再自行出現(xiàn)頻率減慢和波幅降低,稱其為“爆發(fā)后自行抑制”,兩種現(xiàn)象周期性交替出現(xiàn)。(6)3天組和7天組白兔在飼養(yǎng)期內(nèi)動物的一般生活狀況均未出現(xiàn)中毒反應(yīng),血常規(guī)﹑尿常規(guī)﹑生化檢查與對照組比較,差異無顯著意義,其重要器官組織在肉眼下觀察,光鏡﹑透射電鏡下行病理組織學(xué)檢查均未見明顯異常。
　　結(jié)論：(1)本實驗采用的是青霉素致白兔急性癲癇實驗?zāi)Ｐ?經(jīng)白兔的癥狀表現(xiàn)觀察和腦電圖描記分析,可以模擬癲癇發(fā)病的實際情況,說

7、明動物模型的建立是成功的。(2)電壓敏感性染料可以在活體癲癇動物模型上對腦皮質(zhì)癲癇灶進(jìn)行染色,以確定癇灶的準(zhǔn)確切除范圍,應(yīng)用手術(shù)方法可以達(dá)到理想的全切癲癇病灶的目的。(3)電壓敏感性染料對實驗動物無明顯的毒副作用和不良反應(yīng)。(4)電針治療后觀察到白兔腦電圖出現(xiàn)“爆發(fā)現(xiàn)象”和“爆發(fā)后自行抑制”兩種現(xiàn)象周期性交替出現(xiàn),這表明電針對癲癇有一定的抑制作用,但效果有限。(5)電針治療與手術(shù)治療在降低癲癇死亡率上有相當(dāng)?shù)囊饬x(F=17.67,P<0