流化床包衣處方與工藝參數(shù)的量化控制.pdf

1、流化床包衣已經(jīng)成為目前對(duì)小粒徑分散性劑型包衣的首選包衣方式。其主要分為項(xiàng)噴與底噴兩種形式。本文分別采用這兩種方式對(duì)三種不同功能的包衣制劑的制備工藝與處方參數(shù)進(jìn)行了量化研究。
　　 頂噴包衣過(guò)程中，由于噴嘴與流化物料之間的距離較遠(yuǎn)，本文首先以石英砂作為包衣模型，考察了有機(jī)溶劑包衣與水分散體包衣過(guò)程中，工藝處方因素對(duì)包衣效率的影響。通過(guò)正交設(shè)計(jì)進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明：在Eudragit RL有機(jī)溶劑包衣過(guò)程中，增塑劑用量對(duì)包衣效率的影響

2、最大；在Eudragit NE30D水分散體包衣過(guò)程中，霧化壓力對(duì)包衣效率的影響較大。此試驗(yàn)對(duì)后文的頂噴式包衣控制有一定的指導(dǎo)性意義。
　　 頂噴式流化床掩味包衣實(shí)驗(yàn)中，以苦味藥物羅紅霉素為模型，首先用頂噴制粒方式對(duì)羅紅霉素粉末預(yù)加工使粒徑均勻。經(jīng)過(guò)對(duì)工藝處方的單因素考察確定大致范圍，通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法優(yōu)化包衣處方，得到最優(yōu)參數(shù)為：霧化壓力0.40bar，進(jìn)口溫度36～40℃，包衣液流速1.5g·min-1;理論包衣增重10％

3、，PEG6000用量為15％，滑石粉用量20％。得到平均粒徑250μm的掩味包衣粉末，羅紅霉素在1min內(nèi)釋放小于苦味敏感濃度38.5μg/ml，而在10min后基本釋放完全。包衣后粉末可進(jìn)一步制備成干混懸劑或分散片使用。
　　 采用頂噴式流化床進(jìn)行防潮包衣實(shí)驗(yàn)，吸潮模型為自制的過(guò)氧化氫尿素包合物，為了避免其吸潮特點(diǎn)造成的壓片過(guò)程中黏沖等問(wèn)題，對(duì)其進(jìn)行防潮包衣。重點(diǎn)考察了幾種包衣材料的防潮效果，其中商品Opadry AMB的PV

4、A預(yù)混包衣粉具有較好的防潮效果，同時(shí)由于PVA是一種水溶性材料，不影響底物中藥物的釋放。得到最佳包衣工藝為：霧化壓力0.40bar，進(jìn)口溫度45～50℃，包衣液流速1.2g·min-1，包衣液為固含量10％ Opadry AMB。包衣后結(jié)晶壓片順利，經(jīng)抑菌試驗(yàn)表明，所制得的口含片具有良好的口腔殺菌效果。
　　 最后一章中考察了底噴式流化床用于微丸的膜控釋包衣。首先使用離心法制備空白MCC丸芯，流化床上藥制備含藥量為10％的鹽酸二

5、甲雙胍微丸，同樣使用Eudragit RS/RL有機(jī)溶液與Eudragit NE30D水分散體對(duì)含藥微丸包衣，制備緩釋微丸，考察了兩種包衣形式的工藝與處方參數(shù)。對(duì)于Eudragit RS/RL有機(jī)溶液包衣也通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法對(duì)處方進(jìn)行了優(yōu)化，制備得到鹽酸二甲雙胍膜控釋微丸。最佳工藝處方為：霧化壓力0.30bar，進(jìn)口溫度40℃，包衣液流速2.3g·min-1;包衣理論增重13％，Eudragit RS/RL為92：8，滑石粉30％。微