非小細(xì)胞肺癌血小板、P-選擇素、組織因子、D-Dimer與血栓事件及預(yù)后的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：檢測非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者血液中血小板(platelet，PLT)、D-二聚體(D-Dimer，DD)、P-選擇素(P-selectin，PS)與組織因子(tissue factor，TF)水平，探討血小板、D-Dimer、P-選擇素、TF對NSCLC血栓事件、生存期和預(yù)后的影響，及P-選擇素、TF與血小板、D-Dimer之間的相關(guān)性，同時(shí)觀察同一患者化療/手術(shù)干預(yù)后，血小板、D-Dimer、P-選擇素與TF水平變化，探討

2、臨床干預(yù)對NSCLC患者血小板、D-Dimer、P-選擇素及TF水平的影響。
　　方法：1、隨機(jī)選取2008年1月至2011年10月于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院肺外科和腫瘤內(nèi)科住院的，病理證實(shí)符合2004年WHO肺部腫瘤組織學(xué)分類的117例初診的原發(fā)性NSCLC患者為肺癌組，經(jīng)化療2周期后/術(shù)后1月為肺癌治療組，采用激光鞘流技術(shù)及光檢測器檢測血常規(guī)，采用凝固法及免疫比濁法檢測凝血功能、采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法檢測腫瘤標(biāo)志物水平、采用分光光

3、度法檢測肝腎功能的變化，并記錄治療前后的TNM分期、病理類型、影像學(xué)資料、化療方案及合并癥情況，隨訪生存期及血栓事件發(fā)生情況。
　　2、由117例NSCLC患者中隨機(jī)選取29例為肺癌組※、經(jīng)化療2周期后/術(shù)后1月為肺癌治療組※、同期健康體檢人員30例為正常對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)方法測定其血漿PS及TF水平。
　　結(jié)果：1、117例患者血小

4、板、D-Dimer水平與NSCLC的關(guān)系：
　　(1)患者的年齡為36-77歲，平均年齡59.05歲，其中男性81例(69.23％)，女性36例(30.78％)，男女比2.25:1；吸煙者58例(49.57％)，吸煙指數(shù)均數(shù)為325.85年/支，血小板、D-Dimer水平與性別、年齡、吸煙之間無相關(guān)性(P>0.05)；截止隨訪結(jié)束時(shí)34例(29.06％)患者死亡，其中Ⅰ期+Ⅱ期4例(11.76％)，Ⅱ期5例(14.71％)，Ⅳ期2

5、5例(73.53％)，腺癌20例(58.82％)，鱗癌10例(29.41％)，大細(xì)胞癌2例(5.88％)，腺鱗癌2例(5.88％)，34例中11例合并血栓事件(32.35％)。
　　(2)腺癌組、鱗癌組、大細(xì)胞癌組、腺鱗癌組血小板計(jì)數(shù)分別為(242.64±89.91)×109/L、(275.96±94.11)×109/L、(271.63±87.77)×109/L、(200.00±71.13)×109/L；D-Dimer計(jì)數(shù)分別為(

6、322.04±597.10)μg/L、(306.08±405.96)μg/L、(104.63±82.31)μg/L、(139.00±45.88)μg/L，各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　(3)血小板計(jì)數(shù)分別為Ⅰ期+Ⅱ期(237.34±64.91)×109/L、Ⅲ期(264.08±114.00)×109/L、Ⅳ期(265.09±89.48)×109/L，血小板計(jì)數(shù)隨TNM分期增加而增加，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.0

7、5)；D-Dimer水平分別為Ⅰ期+Ⅱ期(216.74±216.54)μg/L、Ⅲ期(292.36±516.09)μg/L、Ⅳ期(358.73±606.58)μg/L，D-Dime水平隨TNM分期增加而升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　(4)117例患者中，發(fā)生血栓事件19例(16.24％)，其中肺栓塞12例(11.11％)，下肢深靜脈栓塞5例(4.27％)，2例同時(shí)合并肺栓塞及下肢深靜脈栓塞(1.71％)；PLT在

8、血栓組及無血栓組的計(jì)數(shù)分別為(311.05±112.04)×109/L、(247.64±85.59)×109/L，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，D-Dimer水平在血栓組及無血栓組的分別為(1066.67±1674.32)μg/L、(267.09±384.25)μg/L，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　(5)血小板增多組生存期(25.69±4.40)月較不增多組生存期(40.45±4.56)月明顯縮

9、短，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，D-Dimer增高組生存期(18.03±2.32)月較不增高組生存期(39.05±3.76)月明顯縮短，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血栓組生存期(18.22±4.23)月較無血栓組(41.65±4.11)月生存期明顯縮短(P<0.05)。
　　(6)經(jīng)COX風(fēng)險(xiǎn)模型篩選，初診時(shí)血小板增多、D-Dimer水平高、TNM分期晚、分化程度低、低白蛋白血癥、合并血栓事件等是預(yù)

10、后差的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　(7)肺癌組血小板計(jì)數(shù)(261.64±53.13)×109/L高于肺癌治療組(236.29±72.26)×109/L，治療后血小板計(jì)數(shù)可下降，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；肺癌組D-Dimer水平(291.83±88.23)μg/L高于肺癌治療組(290.79±64.28)μg/L，治療后D-Dimer水平下降，但兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2、29例肺癌患者的P-選擇素、

11、TF水平對血栓事件、生存期及預(yù)后的影響
　　(1)P-選擇素水平在肺癌組※(114.25±11.13)ng/ml顯著高于肺癌治療組※(21.69±2.26)ng/ml和健康對照組(21.56±2.32)ng/ml(P<0.05)；肺癌治療組※和對照組※比較無顯著性差異(P>0.05)；TF水平在肺癌組※(1143.12±212.46)pg/ml顯著高于肺癌治療組※(635.65±159.40)pg/ml和健康對照組(609.25±

12、186.59)pg/m(P<0.05)；肺癌治療組※和對照組比較無顯著性差異(P>0.05)。
　　(2)29例患者中，發(fā)生血栓事件5例(17.24％)其中肺栓塞2例(6.90％)，下肢深靜脈栓塞3例(10.34％)。PS水平在血栓組(128.49±8.18)pg/ml較無血栓組(112.62±10.31)pg/ml升高，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TF水平在血栓組(1458.00±164.35)ng/ml較無血栓

13、組(1106.79±187.42)ng/ml升高，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　(3)隨訪截止至2012年5月5日，29例患者中17例(58.62％)患者死亡，中位生存期為19.92月(1～25.5月)，TF增高組與明顯增高組的中位生存期分別為(25.00±2.58)月和(12.00±3.77)月；兩組之間生存率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PS增高組與明顯增高組的中位生存期分別為(22.40±4.16)

14、月和(15.00±8.17)月，兩組之間生存率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，中位生存期為19.92月(16.74-23.11)。
　　(4)血小板與P-選擇素水平呈正相關(guān)(P<0.05)，血小板與TF水平亦呈正相關(guān)(P<0.05)；D-Dimer水平與PS水平無關(guān)(P>0.05)，與TF水平亦無關(guān)(P>0.05)。
　　結(jié)論：1、血小板、D-Dimer水平與性別、年齡、吸煙無關(guān)。
　　2、血小板、D-Dimer水

15、平在各病理類型、TNM分期間分布無顯著差異，但血小板、D-Dimer水平隨TNM分期增加而升高，提示血小板、D-Dimer水平可能與肺癌分期、浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　3、相比于血小板、D-Dimer水平不升高者，血小板、D-Dimer水平升高者更易發(fā)生血栓事件。
　　4、血小板增多、合并血栓事件的NSCLC患者生存期較短；
　　5、血小板增多、D-Dimer水平升高、血栓事件可以作為預(yù)測NSCLC患者預(yù)后差的獨(dú)立危險(xiǎn)因素