缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)及其調(diào)控基因在國人散發(fā)性腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：腎細(xì)胞癌是最常見的腎臟惡性腫瘤。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，由于VHL基因失活引起缺氧誘導(dǎo)因子HIF的異常積聚與腎細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。HIF具有轉(zhuǎn)錄因子的活性，當(dāng)其在細(xì)胞中過表達(dá)時會引起一系列下游基因的表達(dá)異常，從而導(dǎo)致細(xì)胞生理功能紊亂，引發(fā)如新生血管形成、細(xì)胞異常增值、能量代謝異常等致癌事件。但目前腎細(xì)胞癌中HIF對于其他基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制尚不明確，而且這些基因表達(dá)蛋白對于腎細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響也未證實。本課題旨在觀察HIF不同亞

2、型HIF-1α和HIF-2α以及TGF-α、 Cyclin D1、 VEGF、 GLUT-1、 MT-MMP-1、 MMP-9、 CA9、 BNIP3共10個蛋白在腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞中的表達(dá)情況，探索腎癌中HIF不同亞型對于這些蛋白的調(diào)控作用，觀察這些相關(guān)蛋白的表達(dá)情況與臨床分期、病理分級的關(guān)系并結(jié)合隨訪中發(fā)生轉(zhuǎn)移以及生存率等指標(biāo)研究通過這些分子靶標(biāo)的應(yīng)用，在腎癌預(yù)后判斷中的作用。 材料與方法：取自該院泌尿科腎癌數(shù)據(jù)庫中2003年

3、1月到2006年4月間手術(shù)切除的散發(fā)性腎透明細(xì)胞癌共74例，隨訪至2006年6月，紀(jì)錄臨床資料。從我院泌尿科腎癌組織庫中選取相應(yīng)組織標(biāo)本，并從癌旁正常腎組織標(biāo)本中隨機(jī)選取部分作為對照，采用免疫組化法檢測其中HIF-1α、 HIF-2α、 TGF-α、 Cyclin D1、 VEGF、 GLUT-1、 MT-MMP-1、 MMP-9、 CA9、 Bnip3共10個腫瘤標(biāo)記物的蛋白表達(dá)。研究分析HIF與其他蛋白表達(dá)的關(guān)系，以及這些蛋白的表達(dá)