L-FABP、MTP基因多態(tài)性與高脂血癥和非酒精性脂肪肝的相關(guān)性.pdf

1、背景：肝臟是脂質(zhì)合成與利用的重要器官，脂質(zhì)進(jìn)入肝臟與從肝臟排出障礙可能導(dǎo)致脂質(zhì)在外周或肝臟內(nèi)蓄積進(jìn)而引起相關(guān)性的疾病如高脂血癥與脂肪肝。肝臟脂肪酸結(jié)合蛋白(L-FABP)與微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白(MTP)是肝細(xì)胞內(nèi)維持脂質(zhì)轉(zhuǎn)入及從細(xì)胞轉(zhuǎn)出的兩種重要的蛋白質(zhì)。L-FABP主要將外周的長(zhǎng)鏈脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行脂質(zhì)代謝，而MTP在維持極低密度脂蛋白膽固醇從肝臟中正常排出起著重要的作用。研究提示，L-FABP的T94A突變和MTP的/128T

2、突變可能影響到L-FABP與MTP的功能，進(jìn)而可能影響到脂質(zhì)代謝及其相關(guān)的疾病。 目的：本研究旨在通過研究L-FABP的T94A和MTP的/128T多態(tài)性與脂質(zhì)代謝紊亂相關(guān)的疾病(高脂血癥和非酒精性脂肪肝)的關(guān)系來(lái)探討這兩種多態(tài)性在脂質(zhì)代謝過程中可能的作用。 方法：收集了高脂血癥與年齡性別相匹配的對(duì)照組共415例，非酒精性脂肪病人與年齡性別匹配的對(duì)照組共458例，采集其病史、飲酒史、身高，體重，血脂水平，血糖、血脂，肝功

3、能等資料。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng).限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性方法對(duì)受試者進(jìn)行基因型分析。應(yīng)用單因素方差分析、卡方檢驗(yàn)、logistic回歸分析等方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：L-FABP 94A等位基因的頻率在中國(guó)人群中的頻率為22.2％，顯著低于德國(guó)人群(37.6％)與加拿大人群(32.3％)中的頻率(P值均<0.05)；MTP 128T等位基因在中國(guó)人群中的頻率為12.9％，也顯著低于瑞典人(24％)和德

4、國(guó)人(26％)的頻率(P值均<0.05)，提示這兩種基因突變的頻率可能存在著種族性差異。 在高脂血癥病人中MTP 128T等位基因的頻率為10.0％，而在對(duì)照組中其基因頻率為16.2％，差異具有顯著意義(P=0.03)。在男性，L-FABP T94T、T94A、A94A型人群其體重分別為68.1±9.6、70.9±9.4、73.1±5.9(P=0.02)；體重指數(shù)分別為24±3、25±3、25±2(P=0.03)；甘油三酯水平分

5、別為1.57±0.90、1.93±1.94、3.37±3.50(P=0.00)；高密度脂蛋白膽固醇與總膽固醇的比率分別為0.27±0.06、0.25±0.07、0.23±0.06(P=0.01)。而在女性病人中沒有發(fā)現(xiàn)L-FABP T94A基因多態(tài)性與各個(gè)指標(biāo)之間的相關(guān)性。 在男性中，MTP/128/野生型組與/128T雜合子及T128T純合子組其總的膽固醇分別為5.1±0.9、4.6±0.8(P=0.00)：其低密度脂蛋白膽固

6、醇的值分別為3.02±0.71、2.64±0.68(P=0.00)。在女性中也未發(fā)現(xiàn)這種相關(guān)性。logistic回歸分析顯示，擁有MTP 128T等位基因的人與野生型相比還有更小的罹患高脂血癥的機(jī)率(OR=0.56，95％CI:0.36-0.88 P=0.01)。但是未發(fā)現(xiàn)這兩種基因突變與非酒精性脂肪肝發(fā)病相關(guān)。 結(jié)論：1、L-FABP T94A與MTP/128T基因突變頻率存在著種族差異，L-FABP 94A與MTP 128T