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1、目的:對(duì)柴胡等七種中草藥的超臨界CO<,2>萃取物進(jìn)行抗癲癇藥效學(xué)比較,并探討其作用機(jī)制.方法:采用最大電休克驚厥模型,分析ig小鼠各藥的量效及時(shí)效關(guān)系,比較其效價(jià)強(qiáng)度和效能;采用戊四唑驚厥實(shí)驗(yàn),比較ig小鼠各藥的驚厥潛伏期、抗驚厥率及死亡率;建立大鼠皮層定位注射青霉素點(diǎn)燃模型,用RM6240C型多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)記錄腦電圖,觀察ig各藥對(duì)癇性發(fā)作潛伏期、發(fā)作程度、癇性放電的潛伏期、癇樣波發(fā)放頻率及癇波最高波幅的影響;采用HPLC
2、法測(cè)定海馬區(qū)癲癇相關(guān)遞質(zhì)的含量,比較各藥對(duì)Glu、Asp、Gly、GABA的影響.結(jié)果及結(jié)論:(1)九種受試中藥提取物中除柴Ⅱ和柏Ⅰ外,其余七種提取物對(duì)MES模型均有對(duì)抗作用,且量效均呈正相關(guān)性,效能從大到小依次為半Ⅱ、天Ⅱ、鉤Ⅱ、石Ⅱ、狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅰ;效價(jià)強(qiáng)度由大到小為:狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅰ、天Ⅱ、石Ⅱ、鉤Ⅱ、半Ⅱ.(2)七種受試中藥提取物以各藥的ED50給藥,均可對(duì)抗MET發(fā)作,MET驚厥潛伏期延長(zhǎng)數(shù)值由大到小排列,依次為天Ⅱ、鉤Ⅱ、
3、石Ⅰ、半Ⅱ、狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅱ,其中天Ⅱ的作用效果優(yōu)于妥泰.(3)CO<,2>萃取物狼Ⅰ、柴Ⅰ、石Ⅰ的起效快,作用持續(xù)時(shí)間短;CO<,2>乙醇萃取物天Ⅱ、石Ⅱ、鉤Ⅱ、半Ⅱ的起效較慢,達(dá)峰時(shí)間和作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng).天Ⅱ作用持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng),達(dá)8h.(4)半Ⅱ是對(duì)抗青霉素點(diǎn)燃驚厥發(fā)作最有效的藥物,不但在作用性質(zhì)上與妥泰相似,而且對(duì)該模型的對(duì)抗作用優(yōu)于妥泰.柴Ⅰ、天Ⅱ、鉤Ⅱ、石Ⅰ對(duì)該模型也有較好的對(duì)抗作用,石Ⅱ則無(wú)效.(5)柴Ⅰ、石Ⅰ和天Ⅱ的抗驚厥作
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