電磁脈沖的細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)及其提高抗腫瘤藥物的療效與機(jī)理分析.pdf

1、四川I大學(xué)博士學(xué)位論文題目墊蕉墮生絲緝絲生墊鱟塾廛盈甚握壹墊壁疸墊塹盟瘟塾魚墊堡盆塹作者塹塾完成日期2QQ量生壘目培養(yǎng)單位生全盤堂堂隆指導(dǎo)教師墊奎窒墮圭專業(yè)盈塹莖研究方向盤塹紐絲魚金量生塹鱟授予學(xué)位日期——年——月——日四川大學(xué)博上學(xué)位論文胞周期、細(xì)胞凋亡率、細(xì)胞中的超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutaseSOD)、丙二醛(MaleicDialdehyde，MDA)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞膜受到～一定強度的電磁脈沖處理時，其

2、通透性障礙受到抑制，細(xì)胞膜上出現(xiàn)微孔，微孔的直徑為llm級，大小不等，分布不均勻，發(fā)生電穿孔的細(xì)胞幾率達(dá)到8963％。細(xì)胞膜的微絨毛受到損傷，細(xì)胞內(nèi)容物噴出。細(xì)胞周期發(fā)生改變，其中G2期發(fā)生顯著改變。線粒體發(fā)生腫脹，嵴消失，內(nèi)膜斷裂。細(xì)胞核出現(xiàn)染色質(zhì)凝集，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹。電磁脈沖處理后細(xì)胞的凋亡率提高78％，與對照組相比顯著提高(pm05)。通過檢測SOD活性和MDA濃度，發(fā)現(xiàn)電磁脈沖對細(xì)胞內(nèi)的SOD活性和MDA的濃度沒有顯著性影響(P00

3、5)。在體外，將培養(yǎng)到對數(shù)生長期的S180肉瘤細(xì)胞隨機(jī)分為4組，即對照組、電療組、化療組和電化療組。然后分析各組細(xì)胞的細(xì)胞周期、凋亡率、SOD活性和MDA濃度。結(jié)果表明，電化療組、電療組、化療組、對照組的凋亡率分別為44131％、7119％、28324％、2516％，電化療組的凋亡率與化療組、電療組、對照組相比，顯著提高fP005)。在體內(nèi)，用昆明小鼠復(fù)制S180肉瘤模型，將荷有肉瘤的昆明小鼠隨機(jī)分為對照組、電療組、化療組和電化療組。此

4、外，還用無腫瘤健康小鼠作為空白對照組。然后，檢91|i各組腫瘤抑癯率、治愈率、小鼠衄漿中的SOD、MDA、過氧化氫酶(catalase，CAT)、肝功、腎功、肝指數(shù)、脾指數(shù)，血液電導(dǎo)率和介電常數(shù)。通過免疫組化，檢測腫瘤組織中的血管內(nèi)皮生長因子(VascularendothelialgrowthfactorVEGF)的表達(dá)以及腫瘤微血管的密度(microvesseldensityMVD)。運用組織病理學(xué)切片技術(shù)觀察比較各組腫瘤組織的病理變