人體外循環(huán)缺血再灌注心肌胰島素抵抗現(xiàn)象及其發(fā)生機(jī)制探討.pdf

1、目的：驗(yàn)證人體外循環(huán)缺血再灌注心肌是否存在心肌胰島素抵抗(IR)現(xiàn)象，觀察IR過(guò)程中心肌GLUT-4的基因表達(dá)變化，探討心肌IR的發(fā)生機(jī)制。
　　 方法：依據(jù)體外循環(huán)升主動(dòng)脈阻斷不同時(shí)間隨機(jī)分為兩組。組I(n=14)，主動(dòng)脈阻斷時(shí)間≤30min；組II(n=14)，主動(dòng)脈阻斷時(shí)間>30min。分別于CPB主動(dòng)脈阻斷前(轉(zhuǎn)流3min)、開(kāi)放主動(dòng)脈后15min、45min、75 min、2h、4h、8h時(shí)同時(shí)采集動(dòng)脈、冠狀靜脈竇血標(biāo)

2、本，比較相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)血漿葡萄糖、胰島素、胰高血糖素、生長(zhǎng)激素、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、游離脂肪酸的變化。在CPB轉(zhuǎn)流前及開(kāi)放主動(dòng)脈45min行右心房心肌組織活檢，并測(cè)定右心房組織糖原含量，同時(shí)用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)心肌GLUT-4基因表達(dá)的變化，利用圖象分析系統(tǒng)分析含量變化。
　　 結(jié)果：1.心肌葡萄糖代謝：缺血再灌注后血漿葡萄糖不同程度明顯增高，于再灌注15min達(dá)峰值，與主動(dòng)脈阻斷前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01

3、)。同時(shí)心肌糖原分解明顯增強(qiáng)，再灌注45min心肌糖原明顯降低，與主動(dòng)脈阻斷前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。心肌葡萄糖凈攝取量[Glu(a-v)]及心肌葡萄糖凈攝取率(%)[Glu(a-v)]/Glua于CPB缺血再灌注后15min、45min均為零，與主動(dòng)脈阻斷前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。組I、II血糖濃度分別于再灌注2h、4h后接近主動(dòng)脈阻斷前水平。再灌注后與組I比較，組II血糖濃度增高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義(P<0.01)，心肌對(duì)葡萄糖的攝取、利用障礙與組I比較，組II更嚴(yán)重，且持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)、恢復(fù)更慢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。動(dòng)脈血糖和冠狀靜脈竇血血糖在體外循環(huán)心肌缺血再灌注過(guò)程中變化趨勢(shì)呈一致性。2.胰島素抵抗指數(shù)(IRI)：體外循環(huán)心肌缺血再灌注過(guò)程IRI均不同程度明顯增高，提示存在明顯的IR，再灌注15min達(dá)峰值，與主動(dòng)脈阻斷前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，組I IRI于再灌注后75min基本恢復(fù)，組II I

5、RI于再灌注后2h基本恢復(fù)。與組I比較，組II再灌注后IRI升高更大，持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)、恢復(fù)速度更慢，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。3.血漿胰島素、胰高血糖素、血漿生長(zhǎng)激素及TNF-a:缺血再灌注后各應(yīng)激激素及TNF-a均明顯增加，在再灌注15min達(dá)到峰值，與主動(dòng)脈阻斷前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。并且在2h、8h之間逐步恢復(fù)到主動(dòng)脈阻斷前水平，差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與組I比較，組II增加明顯、

6、恢復(fù)更慢、持續(xù)更久(P<0.05或P<0.01)；4.體外循環(huán)轉(zhuǎn)流后動(dòng)脈與冠狀靜脈竇血血漿FFA濃度均維持較高水平，再灌注后兩組血漿FFA濃度于呈下降趨勢(shì)，灌注后45min組I降低水平與主動(dòng)脈阻斷前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，灌注后75min組II降低水平與主動(dòng)脈阻斷前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較，再灌注后FFA濃度無(wú)明顯差異，兩組同一時(shí)點(diǎn)動(dòng)脈與冠狀靜脈竇血漿FFA濃度無(wú)明顯差異。5.心肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4

7、mRNA表達(dá)總量在缺血再灌注后45min后，明顯下降，與主動(dòng)脈阻斷前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。組I比較，組II GLUT-4mRNA表達(dá)總量在再灌注后降低更嚴(yán)重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　 結(jié)論：1.人體外循環(huán)缺血再灌注后存在機(jī)體及心肌IR現(xiàn)象：2.在CPB I/R心肌IR過(guò)程中，胰高血糖素、生長(zhǎng)激素，游離脂肪酸及TNF-α均明顯升高，可能對(duì)誘發(fā)機(jī)體及心肌IR起一定的作用；3.體外循環(huán)缺血再灌注后心肌