NF-κB對肝門靜脈海綿樣變性大鼠門靜脈及其周圍組織中VEGF、TNF-α、ET-1表達的影響.pdf

1、目的:肝門靜脈海綿樣變性(cavernous transformation of the portal vein，CTPV)是一種少見疾病，先天或后天的多種因素均可導致門靜脈主干或其大分支完全或部分狹窄、閉塞、阻塞，導致門靜脈高壓，進而在肝十二指腸韌帶內及周圍，自門脈狹窄遠端向肝內門靜脈分支，形成許多擴張、迂曲的代償性側枝循環(huán)，呈血管瘤樣改變，切面似海綿竇樣，故稱為門靜脈海綿樣變性。CTPV的形成與原發(fā)性和繼發(fā)性的血管病變有關。多領域研

2、究已證實核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）參與了動脈粥樣硬化、糖尿病血管病變、腫瘤性疾病的血管新生、門脈高壓癥血管病變等病理生理過程。本研究通過使用吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine carbodithioic acid，PDTC)抑制NF-κB活性，觀察其對CTPV大鼠門靜脈及其周圍組織中血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、腫瘤壞死

3、因子α(Tumor necrosisfactor-alpha，TNF-α)、內皮素-1(Endothelin-1，ET-1)表達的影響，明確NF-κB與CTPV的關系，可能為CTPV的發(fā)病機制提供新的理論和為治療預防其血管病變提供新的方法和靶點。
　　 方法:80只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分為對照組、假手術組、肝門靜脈海綿樣變性組、NF-κB抑制劑組(PDTC組)，后兩組均行肝門靜脈海綿樣變性造模處理。對照組

4、、假手術組、肝門靜脈海綿樣變性組每天皮下注射0.9％NaCl溶液0.2 mL，PDTC組每天注射10％PDTC(100 mg/kg)4周。停藥2周后，活體觀察CTPV組側枝循環(huán)及門靜脈海綿樣變的形成，并取其肝門組織進行病理檢測。同時檢測所有大鼠的門靜脈壓力（CTPV組在活體觀察后取組織前測門靜脈壓），和采用酶聯(lián)免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測門靜脈及其周圍組織中VEGF、T

5、NF-α、ET-1的表達量以及使用western blotting法檢測組織胞核內NF-κ Bp65含量。
　　 結果:采用部分肝門靜脈結扎法6周后，大鼠門靜脈壓力升高，門靜脈及其周圍組織呈典型CTPV病理改變，形成了CTPV疾病模型，組織中VEGF、TNF-α ET-1、激活狀態(tài)的NF-κBp65含量較對照組及假手術組有上升趨勢，差異顯著(P＜0.01)。使用NF-κB抑制劑干預后，門靜脈壓力、及其組織中VEGF、TNF-α、

6、ET-1、激活狀態(tài)的NF-κBp65含量較CTPV組有下降趨勢，差異顯著(P＜0.01)，與對照組及假手術組相比較仍有上升趨勢，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 結論:1、SD大鼠門靜脈部分結扎6周后可以形成典型的CTPV疾病模型;2、NF-κB、VEGF、TNF-α、ET-1共同參與了CTPV的病理生理過程;3、PDTC抑制NF-κB后，可引起CTPV大鼠門靜脈及其周圍組織VEGF、TNF-α、ET-1表達的下降;在