Tasiamide B衍生物的制備和Thalassospiramide B的合成研究.pdf

1、本論文主要對(duì)海洋活性肽tasiamide B的衍生物進(jìn)行了合成,并對(duì)thalassospiramide B進(jìn)行了合成研究。
　　 本論文第一部分為tasiarnide B的衍生物的制備。以β-分泌酶為靶標(biāo),通過對(duì)tasiamide B進(jìn)行C-端、N-端、N-去甲基化和減小分子量四個(gè)方面的改造,設(shè)計(jì)合成了四個(gè)系列共12個(gè)化合物。
　　 在合成過程中,以Tasiamid B成熟的全合成路線為基礎(chǔ),采用了片段縮合的策略:先以幾

2、種商品化的氨基酸為原料,在縮合劑EDC/HATU及輔助縮合劑HOAr存在的條件下經(jīng)液相合成法分別制備了所需片段,再將相應(yīng)片段進(jìn)行連接,得到目標(biāo)化合物。
　　 本論文第二部分對(duì)Thalassospiramide B進(jìn)行了合成研究。
　　 基于本實(shí)驗(yàn)室前期工作,對(duì)thalassospiramide B全合成進(jìn)行了進(jìn)一步的研究。研究重點(diǎn)是環(huán)酯肽部分(M1)的環(huán)合策略及反應(yīng)條件,主要內(nèi)容包括:1)考察在優(yōu)化后的實(shí)驗(yàn)條件下,是否能

3、夠?qū)崿F(xiàn)線性環(huán)合前體的環(huán)合。2)通過向位于線性前體中間位置的纈氨酸上引入臨時(shí)性N-取代基的策略來誘導(dǎo)M1環(huán)合前體彎曲。為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)設(shè)計(jì)了兩條路線:其一,先在纈氨酸上引入取代基,再進(jìn)行縮合;其二,先構(gòu)建酰胺鍵,再引入取代基。實(shí)驗(yàn)證明,這兩種方法結(jié)果都不太理想。在M3的合成中,以廉價(jià)易得的D-焦谷氨酸為原料,經(jīng)四步反應(yīng)合成了N-Boc保護(hù)的(R)-4-氨基-5-羥基戊酸。然后通過“1+1+1”策略合成了線性環(huán)合前體sxm-Ⅲ-23,并在TH