骨肉瘤VEGF和BMP-2表達(dá)及MV密度與轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜而有序的多階段生物學(xué)過程，受細(xì)胞內(nèi)許多因素的調(diào)控。根據(jù)近年來國內(nèi)外學(xué)者對于骨形成蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)骨誘導(dǎo)過程的觀察結(jié)果，未分化間充質(zhì)細(xì)胞在不同的微環(huán)境狀況下受到BMP誘導(dǎo)而向成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化，形成腫瘤骨，BMP可能骨腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)[1]。其中BMP-2是迄今所研究過的BMP家族中骨誘導(dǎo)活性最強(qiáng)且惟一能單獨(dú)誘導(dǎo)成骨的因子[2]。血管內(nèi)皮生長因子(vascula

2、rendothelialgrowthfactor,VEGF)是與腫瘤血管生成有關(guān)的最重要因子之一，微血管(microvessel,MV)包括細(xì)小血管及毛細(xì)血管[3]，腫瘤中MV可分布于瘤細(xì)胞之間。關(guān)于VEGF和BMP表達(dá)及MV密度與骨肉瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系尚不明確。本文利用免疫組化技術(shù)檢測骨肉瘤組織中這3種指標(biāo)，分析它們與臨床病理特征以及骨肉瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，為探討VEGF和BMP-2表達(dá)在骨肉瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生中的意義提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 材料和方法

3、：應(yīng)用回顧性分析，采用免疫組織化學(xué)方法聯(lián)合檢測42例骨肉瘤組織中VEGF，BMP-2的表達(dá)和MV密度。 結(jié)果： (1)骨肉瘤中CD34均呈陽性表達(dá)，陽性信號均位于血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿，VEGF高表達(dá)率為(33.3％)，陽性信號主要位于細(xì)胞胞質(zhì)，BMP陽性率為(54.8％)，陽性信號呈胞質(zhì)型。 (2)VEGF，BMP-2表達(dá)和MVD與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P=0.004，P＜0.001，P＜0.001)。 (3)M

4、VD與病人年齡，病程，腫瘤大小，組織亞型，術(shù)前是否化療無關(guān)，與Ennecking分期有關(guān)。 (4)BMP-2的表達(dá)與病人年齡，病程，腫瘤大小，術(shù)前是否化療無關(guān)，與組織亞型，Ennecking分期有關(guān)。 (5)VEGF表達(dá)與MVD密切有關(guān)(P＜0.001)。 (6)VEGF的表達(dá)強(qiáng)度與BMP-2表達(dá)密切有關(guān)(P＜0.001)。 結(jié)論： (1)VEGF，BMP-2的表達(dá)水平以及MV密度值與骨肉瘤的轉(zhuǎn)移

5、發(fā)生有關(guān)，檢測VEGF表達(dá)BMP-2與MV密度值可作為判斷骨腫瘤預(yù)后的重要指標(biāo)。 (2)在骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展中VEGF是促進(jìn)MV生成的主要細(xì)胞因子，VEGF可能是通過促進(jìn)MV生成而增加惡性腫瘤細(xì)胞侵入血管，導(dǎo)致早期血道轉(zhuǎn)移。 (3)VEGF的表達(dá)強(qiáng)度與BMP-2表達(dá)水平一致有，VEGF可能影響B(tài)MP的骨誘導(dǎo)過程。 (4)MVD表達(dá)與Ennecking分期有關(guān)，與臨床上Ennecking分期晚的病人易血行轉(zhuǎn)移，微環(huán)境