雄黃炮制前后化學(xué)組成變化情況及毒-效關(guān)系初探.pdf

1、雄黃為硫化物類礦物雄黃族雄黃，主含二硫化二砷（As2S2）（或As4S4），入藥始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在我國臨床應(yīng)用已有二千多年歷史。因雄黃為有毒中藥，臨床上因運(yùn)用雄黃不當(dāng)導(dǎo)致的中毒反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，從而使其臨床應(yīng)用出現(xiàn)病重量輕，藥不當(dāng)證的狀況。
　　本文側(cè)重于研究不同炮制方法對雄黃樣品中As2S2及As2O3含量的影響，及不同雄黃樣品的光譜學(xué)特征，在闡明各樣品化學(xué)成分組成及光譜學(xué)特征的基礎(chǔ)上，開展急性毒性實(shí)驗(yàn)和抗腫瘤作用研究。以期為

2、雄黃的臨床合理應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)支撐。
　　1.不同雄黃炮制品中As2S2及As2O3含量變化規(guī)律研究
　?。?）采用水飛法、酸水飛法、堿水飛法分別對三批雄黃進(jìn)行炮制，測定不同炮制品得率及殘?jiān)亓?。炮制品得率：水飛品>酸水飛品>堿水飛品；殘?jiān)亓縿t相反。
　?。?）參照《中國藥典》2010年版雄黃“含量測定”及附錄Ⅸ F第二法分別測定各雄黃樣品中As2S2、As2O3含量。炮制對雄黃中As2S2含量影響表現(xiàn)為：國際商貿(mào)城和新

3、荷花：堿水飛品>水飛品>酸水飛品>生品；湖南藥房：酸水飛品>堿水飛品>水飛品>生品。炮制對雄黃中As2O3含量影響均表現(xiàn)為：酸水飛品<堿水飛品<水飛品<生品。
　　從炮制品得率、殘?jiān)亓?、As2S2和 As2O3含量等綜合權(quán)衡，雄黃炮制以水飛法和酸水飛法為宜，建議舍棄堿水飛法。
　　2.雄黃的光譜學(xué)特征研究
　?。?）利用XRD法測定三批雄黃生品及新荷花、湖南藥房雄黃對應(yīng)的炮制品，得到相應(yīng)的XRD圖譜及衍射峰數(shù)據(jù)，獲悉

4、上述樣品的晶型結(jié)構(gòu)。結(jié)果顯示：湖南藥房雄黃晶體結(jié)構(gòu)與其余兩批雄黃晶體結(jié)構(gòu)存在差異；同批雄黃生品與炮制品的晶型結(jié)構(gòu)相同，表明炮制不會改變雄黃的晶體結(jié)構(gòu)。
　　（2）采用FT-IR法對三批雄黃生品及一批雄黃飲片進(jìn)行鑒別，結(jié)果顯示：雄黃的IR圖譜在4000cm-1～400cm-1的波數(shù)范圍，無特征吸收峰，說明IR法不適用于雄黃的特征鑒別及質(zhì)量控制。
　　（3）采用LRS法對三批雄黃生品及一批雄黃飲片進(jìn)行鑒別，4個(gè)樣品的拉曼光譜均在

5、182cm-1、221 cm-1、234 cm-1、271 cm-1、342 cm-1波數(shù)位置出現(xiàn)了較為明顯的吸收峰，這一點(diǎn)在二階導(dǎo)數(shù)拉曼光譜中也得到了印證。說明 LRS法可實(shí)現(xiàn)對雄黃的快速、無損傷鑒別。
　　3.雄黃及炮制品急性毒性與藥效作用研究
　　根據(jù)各樣品As2O3含量差異及晶型結(jié)構(gòu)的不同，選取新荷花飲片廠的雄黃生品、酸水飛品、飲片和湖南藥房的雄黃生品、酸水飛品5個(gè)樣品為研究對象。
　?。?）急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表

6、明：炮制品的毒性低于生品，受試樣品中 As2O3含量越高，引發(fā)的動(dòng)物死亡率越高。存活動(dòng)物的行為活動(dòng)、臟器表征等與空白組相比，無明顯差異。
　?。?）建立移植瘤小鼠S180實(shí)體瘤模型，觀察雄黃高、較高、中、較低、低劑量（8，4，2，1，0.5g·Kg-1）連續(xù)給藥10天對荷瘤小鼠腫瘤的抑制率及對免疫器官的影響；確定合適的給藥劑量，再觀察5個(gè)受試樣品對腫瘤的抑制率及對免疫器官的影響。結(jié)果表明：各受試樣品對小鼠S180實(shí)體瘤均有抑制作用