有毒中藥甘遂炮制后化學(xué)成分及減毒作用的研究.pdf

1、甘遂為大戟科植物甘遂Euphorbia kansui T.N.Liou ex T.P.Wang的干燥塊根,產(chǎn)于陜西、山東、河南、甘肅等地,為常用毒性中藥材之一。甘遂作為藥用的記載可以追溯到2000年前的《神農(nóng)本草經(jīng)》,祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為甘遂性寒,味苦,有毒,歸肺、腎、大腸經(jīng),具有瀉水逐飲的功能,在臨床上多用于肝硬化腹水、胸腔積液、咳喘、水腫、腫瘤等病癥?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其有明顯的瀉下、抗生育、抗腫瘤和免疫抑制等作用。甘遂的化學(xué)成分研究可以追溯

2、到上世紀(jì)四十年代,最早是由日本的柳田昌一等人對其進(jìn)行了成分研究,此后甘遂化學(xué)成分的研究持續(xù)了多年[1],發(fā)現(xiàn)甘遂中主要化學(xué)成分是三萜類和二萜類化合物。甘遂是有毒中藥,生品具有皮膚刺激性、毒性、瀉下等副作用,故臨床常用其炮制品。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明甘遂醋制后其副作用顯著下降,薄層層析實(shí)驗(yàn)證實(shí)甘遂醋制前后化學(xué)成分發(fā)生了改變,但目前國內(nèi)外對甘遂生品化學(xué)成分研究較多,甘遂醋制后化學(xué)成分研究極少,故系統(tǒng)研究其炮制前后藥理作用發(fā)生變化的物質(zhì)基礎(chǔ)是十分必

3、要的,本研究即為研究其炮制后化學(xué)成分及毒性作用的變化,尤其是有毒成分的變化。
　　 目的：應(yīng)用現(xiàn)代化學(xué)理論和分離分析技術(shù),結(jié)合物理化學(xué)方法,對醋制甘遂進(jìn)行系統(tǒng)研究,以獲知甘遂醋制后藥理活性改變的物質(zhì)基礎(chǔ),為充分合理地開發(fā)利用此種植物資源奠定基礎(chǔ)。
　　 方法：醋制甘遂的95％乙醇提取物經(jīng)溶劑(石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇)分步萃取,反復(fù)應(yīng)用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜、制備薄層及重結(jié)晶等手段,對醋制甘遂的提取物進(jìn)行分離純化,

4、根據(jù)其物理化學(xué)性質(zhì)并運(yùn)用ESI-MS、NMR、IR等波譜方法,參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù),對所得化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。同時(shí)對甘遂飲片的各提取部位的毒性進(jìn)行研究,以期找出甘遂的毒性部位,探討炮制對甘遂毒性的影響。
　　 結(jié)果：從醋制甘遂中共分離得到16個(gè)化合物,分別為:大戟醇(Ⅰ)、β-谷甾醇(Ⅱ)、β-谷甾醇-3-O-6'-硬脂酰葡萄糖苷(Ⅲ)、胡蘿卜苷(Ⅳ)、棕櫚酸(Ⅴ)、麥芽酚(Ⅵ)、棕櫚酸甘油酯(Ⅶ)、豆甾醇苷(Ⅷ)、5-羥基麥

5、芽酚(Ⅸ)、丁二酸(Ⅹ)、尿嘧啶(Ⅺ)、蔗糖(Ⅻ)、甘遂萜酯B(ⅩⅢ)、齊墩果酸(ⅩⅣ)、熊果酸(ⅩⅤ)、β-D-果糖乙苷(ⅩⅥ)。甘遂各萃取部位藥理實(shí)驗(yàn)研究表明:索氏提取法制備甘遂的供試液實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)明顯的中毒癥狀,毒性部位為石油醚部位。甘遂石油醚部位及醋甘遂石油醚部位小鼠毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示醋甘遂的毒性較甘遂生品的毒性減弱。
　　 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)從醋制甘遂分離鑒定了16個(gè)化合物,分別為:大戟醇(Ⅰ)、β-谷甾醇(Ⅱ)、β-谷甾醇-

6、3-O-6'-硬脂酰葡萄糖苷(Ⅲ)、胡蘿卜苷(Ⅳ)、棕櫚酸(Ⅴ)、麥芽酚(Ⅵ)、棕櫚酸甘油酯(Ⅶ)、豆甾醇苷(Ⅷ)、5-羥基麥芽酚(Ⅸ)、丁二酸(Ⅹ)、尿嘧啶(Ⅺ)、蔗糖(Ⅻ)、甘遂萜酯B(ⅩⅢ)、齊墩果酸(ⅩⅣ)、熊果酸(ⅩⅤ)、β-D-果糖乙苷(ⅩⅥ)。其中有9個(gè)化合物為首次分離得到,分別為:Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、ⅩⅣ、ⅩⅤ、ⅩⅥ。甘遂藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明甘遂經(jīng)炮制能降低其毒性,另外,經(jīng)HPLC分析得出甘遂經(jīng)炮制后大戟二烯醇的含量減少