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1、目的:以高鹽誘導(dǎo)的高血壓大鼠為研究對(duì)象,觀察在高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,主動(dòng)脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶表達(dá)變化及可能的分子機(jī)制。
方法:50-60g雄性幼齡Wistar大鼠100只,隨機(jī)分為空白對(duì)照組(Control組,n=30),高鹽組(HS組,n=35),高鹽+依普利酮組(Eplerenone組,Epl組,n=35)。Control組給予普通粉末飼料喂養(yǎng),HS組及Epl組給予5%高鹽粉末飼料喂養(yǎng),均自由飲水。Epl組12周時(shí)給予依
2、普利酮40mg/kg/d灌胃4周,Control組及HS組給予同等劑量生理鹽水灌胃4周。采用無(wú)創(chuàng)血壓測(cè)試儀檢測(cè)各組大鼠尾動(dòng)脈收縮壓。至16周處死各組大鼠,留取主動(dòng)脈。Western Blotting方法檢測(cè)各組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)蛋白及鹽皮質(zhì)激素受體(mineralocorticoid receptor,MR)水平;化學(xué)比色法測(cè)定各組大鼠主動(dòng)脈結(jié)構(gòu)型
3、一氧化氮合酶(cNOS)酶活力;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)主動(dòng)脈醛固酮含量。
結(jié)果:①與Control組比較,HS組血壓明顯升高(97.56±0.90mmHg vs130.59±1.19mmHg,P<0.05); Epl組給予MR阻斷劑依普利酮灌胃4周后血壓由123.64±1.79mmHg降至105.08±1.28mmHg(P<0.05)。②與Control組比較,HS組eNOS總蛋白水平及cNOS活性明顯下降(0.5
4、4±0.05U/mg蛋白vs0.47±0.05U/mg蛋白,P<0.05);與HS組比較,Epl組eNOS總蛋白水平及cNOS活性明顯增高(0.47±0.05U/mg蛋白 vs0.56±0.04U/mg蛋白,P<0.05)。③與Control組比較,HS組及 Epl組主動(dòng)脈中醛固酮(6.42±0.93 pg/ml蛋白 vs13.60±2.07 pg/ml蛋白,12.28±2.40 pg/ml蛋白,P<0.05)及MR水平均明顯增高(P<
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