靜脈注射納米羥基磷灰石水溶膠體系穩(wěn)定性及血液相容性研究.pdf

1、當尺寸在1～100nm時，羥基磷灰石(HAP)納米粒子有獨特的生物學活性。例如，我們前期研究發(fā)現(xiàn)，HAP納米溶膠能抑制某些腫瘤細胞的生長和增殖，而對正常細胞相對較弱影響。然而，HAP納米粒子水溶膠的分散穩(wěn)定性很差，HAP納米粒子水溶膠放置一段時間后就有沉淀形成，這就是納米粒子的團聚從而導致HAP納米水溶膠形成不均一的懸浮液。HAP納米粒子團聚不利于對HAP水溶膠的進一步研究，更不能把這種非均勻分散的HAP納米粒子作為靜脈注射用藥物。本課

2、題的目的就是研究HAP納米粒子在水介質(zhì)中的分散穩(wěn)定性及其改性后的HAP納米溶膠的血液相容性。在實驗中，HAP納米粒子合成是通過以Ca(OH)2和Ca(H2PO4)2·H2O為原料采用化學沉淀法制備，研究了這種化學沉淀法制備納米級HAP溶膠的特點及其制備條件和過程。在實驗中，通過對HAP納米粒子進行表面改性以改善其在水介質(zhì)中的分散穩(wěn)定性，并且研究了多糖、陰離子表面活性劑和多聚電解質(zhì)作為分散劑的穩(wěn)定機理。實驗結(jié)果顯示，反應時的離子強度、超聲

3、時間、pH值和穩(wěn)定劑的加入量及其分子量是影響HAP水溶膠穩(wěn)定性、HAP結(jié)晶完整性、粒度和粒度分布的重要因素。通過優(yōu)化各種因素，可以制得均分散的HAP水溶膠。實驗也分析和對比研究了各種分散劑，發(fā)現(xiàn)了陰離子表面活性劑PAA-Na(聚丙烯酸納)對HAP納米粒子有較好的分散穩(wěn)定作用。 實驗用冷凍干燥法得到HAP粉末，通過使用Zeta電位粒度儀、XRD和TEM對所制得HAP納米粒子表征，結(jié)果顯示這種制備方法得到的HAP納米粒子是小棒狀或針

4、狀，尺寸在20～80nm之間并且尺度分布狹窄，其在水介質(zhì)中有良好的分散性呈透明膠體狀。HAP粒子Zeta電位隨水溶膠的pH值和穩(wěn)定劑的加入量的改變而改變。Zeta電位是納米水溶膠體系穩(wěn)定性的標志，實驗制得的高分散的HAP水溶膠，HAP粒子的Zeta電位大約在-33mV。這些說明通過對HAP粒子表面改性后，HAP水溶膠體系穩(wěn)定。 通過體外溶血試驗和血淋巴細胞毒性試驗來評價HAP-sol的血液相容性。采用MTT比色法評價羥基磷灰石溶

5、膠對培養(yǎng)的淋巴細胞的細胞形態(tài)、生長和細胞相對增殖率，以評價其細胞毒性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，羥基磷灰石溶膠對淋巴細胞的毒性分級為0級或1級，這說明高分散穩(wěn)定的HAP-sol與淋巴細胞直接接觸并未見細胞毒性作用。實驗使用兔血做體外溶血實驗，溶血實驗顯示，所制備的HAP-sol的溶血率在0～3﹪之間，紅細胞形態(tài)未發(fā)生任何變化?；瘜W沉淀法和PAA-Na(聚丙烯酸納)作為穩(wěn)定劑制備出的HAP-sol有較好的血液相容性，這證明了制備的HAP水溶膠作為靜脈注射