Genistein對人上皮性卵巢癌抵制作用的體內(nèi)研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公升利便用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)‘科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名蝴導(dǎo)師簽章j + 麴拐河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論

2、文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進(jìn)行了審定。本論叉．由本人獨(dú)立撰寫j 文責(zé)自負(fù)?！Ｑ芯可灻汉?導(dǎo)師簽章：努辮掃房年≥月) 留日中文摘要G e n i s t e i n 對人上皮性卵巢癌抑制作用的體內(nèi)研究摘 要目的：卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，多年來人們不斷研究卵巢癌，但其起源和發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚。有研究顯示，上皮性卵巢癌

3、不是一個獨(dú)立的疾病，而是一組不同的腫瘤，可以根據(jù)形態(tài)不同和遺傳分子特征進(jìn)行分類【1 】。手術(shù)和聯(lián)合化療是治療上皮性卵巢癌的主要手段，在過去三十年中，腫瘤減滅術(shù)聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的化療一直是卵巢癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。盡管以卡鉑和紫杉醇作為一線化療藥物，大部分患者都會在無瘤生存1 8 個月后復(fù)發(fā)【2 】。腹腔內(nèi)化療可能延長無瘤生存期和總生存率，但由于其毒性作用和并發(fā)癥等，腹腔化療受到限制【3 】。因此，尋找有效的抑制腫瘤生長、轉(zhuǎn)移以及逆轉(zhuǎn)耐藥的有效

4、制劑，并研究其抗腫瘤及逆轉(zhuǎn)化療藥耐藥的機(jī)制成為當(dāng)前卵巢癌治療研究的重要課題。G e n i s t e i n 又稱染料木黃酮、金雀異黃素，是從大豆中提取的一種異黃酮類化合物。G e n i s t e i n 具有明顯的抗腫瘤活性，并對人類正常的非腫瘤組織無毒或微毒。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，與西方國家的生活方式相比，亞洲人癌癥和心血管疾病的發(fā)生率較低與其食物中含有較多的大豆成分有關(guān)。G e n i s t e i n 作為特異性酪氨酸蛋白激

5、酶抑制劑，可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、凋亡、細(xì)胞周期、氧化應(yīng)激、血管發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移途徑來來發(fā)揮抑瘤作用，其中涉及A k t 、N F ．K B ( N u c l e a r F a c t o r - k a p p a B ) 、基質(zhì)金屬蛋白酶和B a x ／B c l ．2 等信號途徑。體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，G e n i s t e i n 對包括白血病、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞具有抑制腫瘤生長、促進(jìn)凋亡的作用。本課題以

6、人卵巢上皮性癌裸鼠皮下移植瘤為研究對象，探討G e n i s t e i n 對人上皮性卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其對細(xì)胞凋亡抑制蛋白B c l ．2 和m i c r o R - 2 0 0 a 的影響，為G e n i s t e i n 在上皮性卵巢癌的臨床應(yīng)用及其進(jìn)一步開發(fā)提供理論依據(jù)。方法：l 細(xì)胞培養(yǎng)：人卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌細(xì)胞系S K O V 3 用含1 0 ％胎牛血清的I 心Ⅶ．1 6 4 0 培養(yǎng)基，放置于3