香蒿感冒制劑的臨床前研究.pdf

1、暑濕型感冒多見于夏季，由于南方濕熱天氣較多，更為常見。暑濕感冒的臨床表現(xiàn)有別于一般感冒，且纏綿難愈，治療頗為棘手。中藥復(fù)方制劑具有其自身的特點，如毒性小、整個治療作用體現(xiàn)于各種成分的綜合作用，療效穩(wěn)定等，且通過不同的作用途徑治療疾病，尤其適于病因復(fù)雜且反復(fù)發(fā)作的疾病。目前市場上常見的治療暑濕型感冒的中成藥有霍香正氣水、藿香正氣膠囊、銀翹解毒丸、十滴水、甘和茶等。但普遍存在劑型落后、服用量大、起效慢等缺陷。研制高效、速效、服用量小的治療暑

2、濕型感冒的中藥新制劑將有利于暑濕型感冒的臨床治療，具有巨大的社會效益。 本研究根據(jù)國家《藥品注冊管理辦法》，按中藥、天然藥物6類的研制要求在經(jīng)典古方香薷散的基礎(chǔ)上化裁組方，研制了抗暑濕感冒中藥新藥“香蒿暑濕感冒軟膠囊”和“香蒿暑濕感冒滴丸”，采用正交試驗方法和均勻設(shè)計試驗方法進(jìn)行了提取工藝和制備工藝的研究，并制定該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，考察制劑的穩(wěn)定性。 以揮發(fā)油得率為指標(biāo)，采用正交試驗設(shè)計的方法對香薷揮發(fā)油的提取工藝進(jìn)行優(yōu)選

3、，最佳工藝為浸泡時間2小時、提取時間10小時、加水量10倍量；以藥材中主要有效成分厚樸酚、和厚樸酚及青蒿素的萃取率為指標(biāo)，分別采用單因素平行試驗的方法篩選了厚樸和青蒿的超臨界CO2萃取工藝。厚樸的最佳工藝為物料粒度40目、萃取溫度35℃～40℃、萃取壓力25Mpa、萃取時間6小時。青蒿的最佳工藝為物料粒度40目、萃取溫度40℃至45℃、萃取壓力20Mpa、萃取時間6小時：以黃芩苷的收率為指標(biāo)，采用均勻設(shè)計等方法對黃芩的提取精制工藝進(jìn)行了

4、優(yōu)化，最佳工藝為黃芩細(xì)粉過40目篩，加入10倍量，提取3次，每次30min。精制時保溫時間1小時，靜置時間12～24小時。經(jīng)過反復(fù)試驗，以上工藝切實可行。 根據(jù)制劑原料的理化性質(zhì)，結(jié)合軟膠囊和滴丸劑型本身的特點，采用正交設(shè)計等科學(xué)的試驗方法優(yōu)化了香蒿暑濕感冒軟膠囊和香蒿暑濕感冒滴丸的制劑成型工藝。香蒿暑濕感冒軟膠囊的最佳成型工藝為：取適量的花生油，加入4％蜂蠟后加熱熔融，放冷，加入過100目篩的黃芩提取物及0.5％吐溫-80后攪

5、勻，依次加入厚樸、青蒿超臨界提取物及香薷揮發(fā)油，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝髩褐瞥?000粒軟膠囊，即得。囊材配比為明膠：甘油：蒸餾水(1.0∶0.5∶1.0)，加入0.15％0的著色劑鐵紅。香蒿暑濕感冒滴丸的最佳成型工藝為：取基質(zhì)(PEG4000∶PEG6000=1∶5)與黃芩提取物混合均勻，加熱熔融后，加入香薷提取物、青蒿提取物、厚樸提取物及4.8％羧甲基纖維素納，攪均，80℃保溫，滴入冷卻劑甲基硅油中(10～12℃)，滴制成25000丸，即得。

6、 對該制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，采用氣相色譜法對制劑中的主要有效成分麝香草酚和香劑芥酚進(jìn)行了含量測定，建立了制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，規(guī)定香蒿暑濕感冒軟膠囊中麝香草酚和香荊芥酚的含量不低于8.6mg/粒，香蒿暑濕感冒滴丸中麝香草酚和香荊芥酚的含量不低于0.43mg/粒，為制劑的內(nèi)在質(zhì)量控制提供了可靠的試驗依據(jù)。對該制劑進(jìn)行了6個月的初步穩(wěn)定性試驗，表明制劑是比較穩(wěn)定的，為制定制劑的有效期提供了科學(xué)依據(jù)。 通過對該制劑LD5