大蒜素防治高同型半胱氨酸血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：高同型半胱氨酸血癥是冠心病、腦卒中等血管性疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。同型半胱氨酸(homocysteine，Hey)是一種含巰基氨基酸，為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其活性巰基能促進(jìn)水合過(guò)氧化物和氧自由基的生成，從而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致一系列的病理生理反應(yīng)。大蒜素是從大蒜中提取出來(lái)的有效成分，含有硫鍵，可以抑制含巰基類(lèi)物質(zhì)的活性，有明顯的降血壓、降血脂、清除氧自由基、抗血小板聚集、防治動(dòng)脈粥樣硬化(atheroslerosis，A

2、S)等藥理作用。因此，我們用高蛋氨酸喂飼大鼠，建立高Hey血癥的動(dòng)物模型，觀察大蒜素對(duì)血清Hcy、血管舒縮因子、氧化與抗氧化系統(tǒng)、生化指標(biāo)及部分炎癥因子和生長(zhǎng)因子的影響，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探討，試圖為冠心病等血管性疾病的防治提供新的方法與思路。 方法：50只雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分成5組：大蒜素大劑量組，大蒜素小劑量組，葉酸對(duì)照組，模型對(duì)照組和空白對(duì)照組，每組10只。前四組均給予高蛋氨酸飼料(普通鼠飼料中加入3％的蛋

3、氨酸)，大蒜素大劑量組每日給予大蒜素10mg/Kg，大蒜素小劑量組給予大蒜素6mg/Kg，均稀釋后腹腔注射，模型對(duì)照組腹腔注射等量生理鹽水2.5ml/Kg，葉酸對(duì)照組給予葉酸0.45mg/Kg，維生素B62.7mg/Kg，維生素B<,12> 6.75uμg/Kg，研末后兌入蒸餾水混勻，每次給予10mt/Kg灌胃；空白對(duì)照組給予普通鼠飼料喂養(yǎng)。每周測(cè)體重一次，第6周末，動(dòng)物麻醉后腹腔靜脈取血，測(cè)定Hcy、內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、

4、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肝功腎功等生化指標(biāo)，并取主動(dòng)脈檢測(cè)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)的變化。結(jié)果：(1)大蒜素大、小劑量組的血清Hcy濃度均與空白對(duì)照組相近，而明顯低于葉酸對(duì)照組和模型對(duì)照組，其中大蒜素大、小劑量組的血清Hcy與模型對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著差異(P均<0.01)。(2)大蒜素大、小劑量組的血漿ET

5、水平明顯低于模型對(duì)照組，NO水平明顯升高(P均<0.001)，而葉酸對(duì)照組血漿ET及NO水平與模型對(duì)照組無(wú)明顯差異。大蒜素大劑量組的血漿ET水平也明顯低于大蒜素小劑量組(P<0.05)。(3)大蒜素大、小劑量組的血清MDA水平明顯低于模型對(duì)照組，SOD水平明顯升高，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.01)。大蒜素大、小劑量組的血清MDA水平也明顯低于葉酸對(duì)照組(P均<0.05)。模型對(duì)照組和葉酸對(duì)照組的血清MDA水平顯著升高，SOD水平顯著

6、降低，與空白對(duì)照組比較均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.01)。(4)大蒜素大、小劑量組bFGF、TNF-α、ICAM-1的表達(dá)均明顯低于模型對(duì)照組(P均<0.001)，模型對(duì)照組bFGF、TNF-α、ICAM-1的表達(dá)明顯高于空白對(duì)照組(P均<0.001)，而模型對(duì)照組TGF-β蛋白的表達(dá)明顯低于空白對(duì)照組(P<0.01)。大蒜素大、小劑量組TGF-β的表達(dá)均明顯高于模型對(duì)照組和葉酸對(duì)照組(P均<0.01)。(5)大蒜素大、小劑量組bF

7、GF、TNF-α、ICAM-1的mRNA蛋白的表達(dá)明顯低于模型對(duì)照組(P均<0.001)，模型對(duì)照組bFGF、TNF-α、ICAM-1的mRNA的表達(dá)明顯高于空白對(duì)照組(P均<0.001)，而模型對(duì)照組TGF-β mRNA的表達(dá)明顯低于空白對(duì)照組(P<0.001)。大蒜素大劑量組TGF-βmRNA表達(dá)明顯高于模型對(duì)照組(P均<0.001)。 結(jié)論：大蒜素具有明顯的降低Hcy水平，防治高Hcy及其所致動(dòng)脈粥樣硬化的作用。其作用機(jī)制