2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、我國(guó)糖尿病患者人數(shù)約占全球糖尿病患者總數(shù)的三分之一,其中2型糖尿病患者占患者總?cè)藬?shù)的90%以上。目前臨床使用的抗2型糖尿病化學(xué)藥大多數(shù)針對(duì)單個(gè)靶點(diǎn)。實(shí)踐證明,單靶點(diǎn)藥物難以治愈2型糖尿病這類多因素復(fù)雜性疾病,且長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)藥物耐受性,還會(huì)有低血糖、心力衰竭等副作用。中藥(特別是中藥復(fù)方)在治療2型糖尿?。▽僦嗅t(yī)“消渴病”范疇)方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),其往往通過多成分、多靶點(diǎn)、多作用途徑對(duì)失衡機(jī)體進(jìn)行整合調(diào)節(jié),臨床療效顯著。但由于中藥化學(xué)成分與

2、生物效應(yīng)間關(guān)系極為復(fù)雜,致使絕大多數(shù)抗2型糖尿病中藥藥效物質(zhì)及其作用機(jī)制不清。
  根據(jù)抗2型糖尿病中藥整合調(diào)節(jié)作用的特點(diǎn),其藥效物質(zhì)發(fā)現(xiàn)研究應(yīng)自中藥中的多種成分出發(fā),從多靶點(diǎn)和多作用機(jī)制同步開展。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)通過網(wǎng)絡(luò)的角度看待藥物與靶點(diǎn)及疾病間的相互關(guān)系,結(jié)合系統(tǒng)生物學(xué)技術(shù),可從整體水平揭示中藥對(duì)機(jī)體生物分子網(wǎng)絡(luò)的作用,為中藥作用機(jī)制闡釋開辟新的道路。
  本論文圍繞“抗2型糖尿病中藥藥效物質(zhì)及其作用機(jī)制不清”這一科學(xué)問題,

3、將中藥化學(xué)、中藥分析、中藥藥理學(xué)、生物信息學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等技術(shù)相結(jié)合,以桑葉和中成藥消渴安為研究對(duì)象,建立減少葡萄糖攝取、調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島素抵抗及抗氧化等藥效物質(zhì)發(fā)現(xiàn)方法,從分子、細(xì)胞、整體動(dòng)物等不同水平揭示抗2型糖尿病中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),并對(duì)其整合調(diào)節(jié)作用機(jī)制進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究,為這類產(chǎn)品的二次開發(fā)提供方法學(xué)支持。論文的主要內(nèi)容及學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)如下:
  1.通過液質(zhì)聯(lián)用的方法,對(duì)消渴安和桑葉的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究,分別確證或推

4、斷了其中的40和12個(gè)主要成分。
  2.運(yùn)用活性追蹤法發(fā)現(xiàn)桑葉中具有α-葡萄糖苷酶和酪氨酸酶抑制活性成分。發(fā)現(xiàn)了桑葉中一系列具有較強(qiáng)α-葡萄糖苷酶抑制活性及酪氨酸酶抑制活性的化合物,其中包括3個(gè)新化合物。
  3.構(gòu)建了基于親和超濾-液質(zhì)分析的從混合物中快速發(fā)現(xiàn)具有酪氨酸酶抑制活性成分的方法。從桑葉中篩選到12個(gè)具有酪氨酸酶抑制活性的成分,其中2個(gè)成分為新報(bào)道具有該活性。
  4.構(gòu)建了基于化學(xué)特性-液質(zhì)分析的從混合

5、物中快速發(fā)現(xiàn)具有抗氧化活性成分的方法。從消渴安中快速發(fā)現(xiàn)了具有抗氧化活性的成分。
  5.運(yùn)用基于親和超濾-液質(zhì)分析的方法,從消渴安中快速發(fā)現(xiàn)具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的成分。
  6.從細(xì)胞水平發(fā)現(xiàn)消渴安中具有抗2型糖尿病作用的成分。通過構(gòu)建胰島素抵抗的HepG2細(xì)胞模型,發(fā)現(xiàn)消渴安中具有促進(jìn)胰島素抵抗HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗的成分。通過構(gòu)建3T3-L1細(xì)胞的分化模型,發(fā)現(xiàn)消渴安中能夠降低細(xì)胞內(nèi)總膽固醇含量,降低細(xì)胞內(nèi)甘油

6、三酯含量,及抑制3T3-L1細(xì)胞分化的成分。
  7.從分子、細(xì)胞、整體動(dòng)物水平進(jìn)行消渴安抗2型糖尿病的藥效學(xué)研究。發(fā)現(xiàn)其具有抗氧化、抑制α-葡萄糖苷酶、促進(jìn)胰島素抵抗HepG2細(xì)胞葡萄糖消耗、降低細(xì)胞內(nèi)總膽固醇和甘油三酯含量、抑制3T3-L1細(xì)胞分化的作用,并能降低KKAy小鼠隨機(jī)血糖和禁食血糖,提高口服糖耐量,降低血清甘油三酯水平,升高血清高密度脂蛋白膽固醇水平。
  8.首次構(gòu)建了多來源、多層次的2型糖尿病知識(shí)庫(kù)T2D

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