NSCLC化療療效及預(yù)后的免疫分子預(yù)測.pdf

1、【目的】分析影響早期NSCLC患者術(shù)后生存、輔助化療療效，及局部晚期和進(jìn)展期患者一線化療近期療效的臨床及分子特征，尋找能夠預(yù)測NSCLC化療療效及預(yù)后的免疫分子標(biāo)記物，為建立預(yù)測NSCLC療效和預(yù)后的分子預(yù)測模型，開展個體化治療提供理論依據(jù)。
　　【方法】回顧經(jīng)根治性手術(shù)治療且病理及隨訪資料完整的168例Ⅰ-Ⅲ期NSCLC病例，對其臨床病理特征、輔助化療及與生存規(guī)律的影響進(jìn)行分析；分層分析其中接受輔助化療患者的臨床病例特征與生存的

2、關(guān)系。收集上述全體病例的術(shù)后病理標(biāo)本，應(yīng)用IHC法檢測NSCLC患者手術(shù)切除腫瘤組織中APRIL、CD3、CD4、CD8、COX-2、IL-2、IL-6、TGF-β1、TNF-α等表達(dá)情況，分析它們的表達(dá)與臨床病理特征、輔助化療和術(shù)后生存的關(guān)系；分層分析上述指標(biāo)表達(dá)情況與接受輔助化療患者的臨床病例特征與生存的關(guān)系。留取105例Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者外周血：利用流式細(xì)胞技術(shù)檢測T淋巴細(xì)胞各亞群表達(dá)情況，應(yīng)用Real-timePCR技術(shù)檢

3、測外周血APRIL、COX-2、IL-2、IL-6、TGFβ-1、TNF-a等基因的表達(dá)特點，分析它們與化療近期療效的關(guān)系。以上分析采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行，生存分析采用Kaplan-Meier法，單因素分析采用Log-Rank檢驗，多因素分析采用Cox比例風(fēng)險回歸模型，均數(shù)間的比較采用t檢驗。
　　1.共168例Ⅰ-Ⅲ期NSCLC根治術(shù)后患者入選。對全組術(shù)后患者，T分期、N分期及TNM分期早的患者，DFS、OS較好(P＜0

4、.05)。多因素分析顯示T分期(P=0.000)是術(shù)后患者PFS和OS的獨立預(yù)后因素。
　　2.對其中121例接受了術(shù)后輔助化療的患者，統(tǒng)計結(jié)果顯示：女性(P=0.021)、非腺癌(P=0.047)患者OS較好；T分期、TNM分期早的患者，DFS、OS均較好(P＜0.05)。多因素分析顯示，TNM分期是輔助化療患者DFS和OS的獨立預(yù)后因素(P＜0.05)。
　　3.術(shù)后患者腫瘤組織標(biāo)本中CD3高表達(dá)(P=0.026)、CD

5、4低表達(dá)(P=0.018)患者OS較長，多因素分析顯示，CD4和IL-2表達(dá)水平是術(shù)后NSCLC生存的獨立預(yù)測因素(P＜0.05)。
　　4.其中，輔助化療患者腫瘤組織標(biāo)本中CD4低表達(dá)(P＜0.05)患者PFS、OS較長，多因素分析顯示，CD4、CD8和IL-2表達(dá)水平是生存的獨立預(yù)測因素(P＜0.05)。
　　5.局部進(jìn)展期或晚期患者化療前外周血CD45RA+T淋巴細(xì)胞比例低，一線化療獲益(CR+PR+SD)可能性大(P

6、=0.04)。
　　【結(jié)論】根據(jù)T分期能夠較好預(yù)測NSCLC根治術(shù)后患者的生存。腫瘤局部組織中CD4、IL-2的表達(dá)水平是影響NSCLC術(shù)后患者DFS和OS的獨立分子預(yù)測指標(biāo)。腫瘤局部組織中CD4、CD8、IL-2的表達(dá)水平是NSCLC術(shù)后輔助化療患者DFS和OS的獨立分子預(yù)測指標(biāo)。外周血CD45RA+T淋巴細(xì)胞比例與局部晚期或進(jìn)展期NSCLC患者化療近期療效相關(guān)，一線化療臨床獲益患者CD45RA+T淋巴細(xì)胞比例較低。綜上所述，N