女性外陰瘙癢與白念珠菌關系的研究.pdf

1、瘙癢為“引起搔抓欲望的不適感覺”。女性外陰瘙癢為皮膚性病科及婦產(chǎn)科門診常見的主訴癥狀，其病因復雜并常常反復發(fā)作，嚴重影響病人的正常工作和生活。綜合國內外相關研究發(fā)現(xiàn)外陰瘙癢主要病因有:外陰接觸性皮炎，濕疹，外陰陰道念珠菌病(Vulvovaginal candidiasis，VVC)，細菌性陰道病(Bacterial vaginosis， BV)等。
　　 VVC為外陰瘙癢常見病因，是各階層育齡婦女中普遍存在的一種生殖系統(tǒng)感染性疾

2、病，其病原菌是以白念珠菌（Candida albicans）為主的酵母菌，其他如光滑念珠菌（Candida glabrata）、熱帶念珠菌（Candida tropicadis）、近平滑念珠菌（Candida parapsilosis）等占少數(shù)。其典型的臨床癥狀為外陰陰道瘙癢、紅腫及豆渣樣陰道分泌物。其中十二個月中反復發(fā)作4次及4次以上的有癥狀VVC稱為復發(fā)性外陰陰道念珠菌?。≧ecurrent vulvovaginal candidi

3、asis，RVVC）。美國2007年統(tǒng)計資料顯示約75％的女性一生中至少患過一次VVC，其中40％～50％的女性發(fā)病2次或以上。
　　 雖然VVC為外陰瘙癢常見病因，VVC的診斷需要結合臨床表現(xiàn)及相關實驗室檢查。但臨床中發(fā)現(xiàn)很多就診的外陰瘙癢患者，特別是有VVC病史的患者，就診之前會自行使用抗真菌制劑，而這部分病人中只有一部分就診時被臨床醫(yī)師確診為VVC，是否在外陰瘙癢患者中存在抗真菌藥物的濫用值得我們進一步研究。
　　

4、 白念珠菌（C.albicans）是念珠菌屬中最常見的致病菌，也是引起VVC最常見的致病菌。雖然近年來隨著抗真菌藥物的廣泛使用，白念珠菌作為病原菌在VVC發(fā)病中比例有所下降，但仍占念珠菌屬病原菌的大部分。正是因為白念珠菌在VVC發(fā)病中的重要地位，因此對VVC發(fā)病機制的研究主要集中在白念珠菌。近年來對白念珠菌毒力因子的研究主要集中在三個方面:粘附力，酶類及菌相轉換。對VVC發(fā)病機制的研究集中在免疫機制方面，包括先天性免疫，獲得性免疫，以及

5、陰道局部超敏反應等。
　　 很多外陰瘙癢就診患者有VVC病史，但當菌學轉陰后瘙癢癥狀不能得到有效緩解。Marinoff等曾對13名有VVC病史的外陰痛患者進行抗真菌藥物及賦型防腐劑的斑貼試驗，但結果均為陰性。同時對10名患者進行了白念珠菌變應原皮內試驗，1名患者出現(xiàn)瞬間弱陽性反應，2名患者在48小時出現(xiàn)遲發(fā)型超敏反應(Delayed type hypersensitivity，DTH)，研究沒有設對照組。我們提出假設:念珠菌前期

6、感染可以改變患者再次暴露于白念珠菌抗原后細胞因子環(huán)境的改變，進一步導致患者對定植于此區(qū)域的低濃度白念珠菌發(fā)生超敏反應，導致患者瘙癢癥狀久治不愈。為了驗證這種假設，我們對VVC患者及VVC治療后外陰瘙癢持續(xù)存在的患者進行白念珠菌斑貼試驗及皮膚點刺試驗(Skin prick test，SPT)，目的是為了明確這部分病人外陰瘙癢癥狀是否與念珠菌過敏有關。
　　 1.女性外陰瘙癢患者病因學及自行外用抗真菌藥物調查分析
　　 1.

7、1.目的
　　 了解我院女性外陰瘙癢就診患者的病因學分布情況，調查分析這些女性患者VVC病史及就診前自行外用抗真菌藥物情況。
　　 1.2.對象和方法
　　 對象:調查對象為2011.2～2011.6南京軍區(qū)南京總醫(yī)院皮膚科及婦產(chǎn)科門診以外陰瘙癢為主訴的女性就診患者262例。
　　 方法:
　　 (1)按照相關診斷標準，對外陰瘙癢患者進行詳細的體格檢查及相關實驗室檢查，調查分析女性外陰瘙癢患者的病

8、因學分布。
　　 (2)采用橫斷面研究的方法，設計調查問卷，調查分析我院就診女性外陰瘙癢患者的病因學分布情況。回顧性分析這些女性患者VVC病史及就診前自行外用抗真菌藥物等情況。
　　 1.3.結果
　　 (1)患者一般情況
　　 記錄的262例研究對象，平均年齡為36歲(18～80歲)，外陰瘙癢患者主要集中在21～30歲和31～40歲。已婚婦女205例(78.2％)，未婚婦女59例(22.5％)。癥狀持續(xù)

9、平均時間為12.8月（1天～12年)，瘙癢病程隨年齡增加而逐漸增長，以≥50歲年齡層患者瘙癢病程最長(28.7月)。
　　 (2)女性外陰瘙癢患者病因學分布情況
　　 女性外陰瘙癢患者就診時病因學診斷:感染性因素，混合感染及非感染性因素分別為192例(73.3％)，14例(5.3％)和56例(21.4％)。其中感染性因素中VVC(30.2％)為最常見原因，混合感染中最常見為VVC合并BV(4.2％)。在非感染性因素中接觸

10、性皮炎(7.6％)及濕疹(6.1％)為引起外陰瘙癢最常見病因。
　　 (3)外陰瘙癢患者自行使用外用藥物情況
　　 262例就診的外陰瘙癢患者，就診之前自行使用藥物治療瘙癢癥狀的患者157例(59.9％)，在這157例患者中使用過抗真菌藥物的患者96例。
　　 (4)外陰瘙癢患者自行使用抗真菌藥物的情況
　　 96例自行使用抗真菌藥物的患者中，只有30例就診時通過實驗室檢查診斷為VVC。
　　 2

11、62例患者按照有無VVC病史可以分為兩組:VVC病史組和無VVC病史組。本次就診時兩組真菌鏡檢陽性率比較差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.645，P=0.422);而兩組之間就診前抗真菌藥物自行使用率比較差異有統(tǒng)計學意義(x2=35.852，P=0.000)。
　　 1.4.結論
　　 (1)外陰瘙癢患者主要集中20～40歲性生活較活躍的年齡層。
　　 (2)外陰瘙癢的病因學復雜多樣，包括感染性和非感染性因素，其中感染

12、性因素中VVC為最常見病因。
　　 (3)許多外陰瘙癢患者根據(jù)既往臨床確診的VVC病史使用抗真菌藥物，但僅靠VVC病史并不能可靠的診斷VVC。
　　 (4)對于每位就診的外陰瘙癢患者來說，最重要的是對其病因的明確診斷以及選擇適當?shù)闹委煼椒āＴ跊]有明確的臨床診斷之前，各種外用藥物包括抗真菌制劑的濫用會使局部的情況變得更加復雜。
　　 2.外陰瘙癢與白念珠菌過敏關系的研究
　　 2.1.目的
　　 自

13、制白念珠菌斑貼試劑，采用斑貼試驗及點刺試驗的方法研究外陰瘙癢與白念珠菌過敏之間的關系。
　　 2.2.對象和方法
　　 對象:調查對象為南京軍區(qū)南京總醫(yī)院皮膚科及婦產(chǎn)科門診以外陰瘙癢為主訴的59例女性患者，其中33例為VVC患者、26例為有VVC病史患者。對照組為28例皮膚科門診皮炎濕疹女性患者，無外陰瘙癢癥狀，無VVC病史，陰道分泌物真菌直接鏡檢陰性。在患者知情同意的情況下對其進行白念珠菌斑貼試驗及點刺試驗。
　

14、　 方法:
　　 (1)自制白念珠菌斑貼變應原，濃度分別為0％、0.4％、1％、4％、20％。
　　 (2)對試驗對象分別進行自制白念珠菌斑貼變應原的斑貼試驗，及商品化白念珠菌變應原的點刺試驗。
　　 (3)對VVC組外陰瘙癢患者進行念珠菌培養(yǎng)及CHROMagar念珠菌鑒定培養(yǎng)。
　　 2.3.結果
　　 (1)患者一般信息
　　 共有87例受試者參加本試驗，平均年齡為34歲(20～72

15、歲)。VVC組外陰瘙癢患者瘙癢程度分布分別為:重度11例(33.3％)、中度8例(24.2％)和輕度14例(42.4％);VVC病史組外陰瘙癢患者瘙癢程度分布分別為:重度5例(19.2％)、中度8例(30.8％)和輕度13例(50％)
　　 (2)每位試驗對象至少一種濃度白念珠菌斑貼陽性記為陽性反應。VVC組中共有18例(54.5％)患者斑貼陽性;VVC病史組共有13例(50％)患者斑貼陽性;對照組中有5例(17.9％)患者斑貼

16、陽性。
　　 VVC組與VVC病史組之間斑貼陽性率差異無統(tǒng)計學意義，(x2=0.120，P=0.728); VVC組與對照組之間斑貼陽性率差異有統(tǒng)計學意義，(x2=8.681，P=0.003);VVC病史組與對照組之間斑貼陽性率差異有統(tǒng)計學意義，(x2=6.268，P=0.012)。
　　 (3)部分患者對低濃度白念珠菌斑貼反應較高濃度白念珠菌更加明顯。
　　 (4)所有試驗組患者白念珠菌點刺試驗均為陰性。

17、>　　 (5)進行斑貼試驗的VVC患者的培養(yǎng)結果:白念珠菌24(72.7％)例，非白念珠菌9(27.3％)例，其中光滑念珠菌6例，熱帶念珠菌3例。且培養(yǎng)結果為白念珠菌與非白念珠菌患者的斑貼陽性率之間差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000)
　　 2.4.結論
　　 (1)本研究發(fā)現(xiàn)用自制的白念珠菌過敏原能引起外陰瘙癢患者陽性斑貼反應，并且陽性率明顯高于皮炎濕疹對照組。由此我們得出結論白念珠菌過敏反應與外陰瘙癢關系密切，這也為