?；撬岣纳聘哂坞x脂肪酸誘導的大鼠胰島素抵抗的實驗研究.pdf

1、目的：
　　 在肥胖及2型糖尿病人群中,脂質代謝紊亂頗為常見。隨著相關研究的深入,發(fā)現(xiàn)脂質代謝紊亂對細胞具有毒性作用,即所謂的“脂毒性”,其與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關。脂毒性是指血中游離脂肪酸(free fatty acids,FFA)濃度增高或細胞內(nèi)脂肪含量增多,通過引起或加重胰島素抵抗(inulin resistance,IR)和胰島β細胞功能損害,啟動或促進2型糖尿病的發(fā)病。脂毒性能誘導IR已是人們不爭的事實,但是其機

2、制尚未明了。本實驗采用靜脈輸注脂肪乳的方法建立胰島素抵抗模型。探討抗氧化劑?；撬釋Ω哂坞x脂肪酸誘導的胰島素抵抗的影響。
　　 方法：
　　 48只雄性Wistar大鼠,經(jīng)水合氯醛腹腔麻醉后,行頸部動靜脈插管:導管分別插入右側頸靜脈以輸注液體,插入左側頸動脈以抽取動脈血留取樣本。大鼠空腹過夜后隨機分為以下4組,每組12只。用電子微量輸液泵輸注下列相應液體:(1)SAL組,靜脈輸注48小時生理鹽水(5.5μL/min);(2

3、)IH組,靜脈輸注48小時20％脂肪乳+20u/ml肝素(5.5μL/min);肝素為脂蛋白脂酶的刺激物,他能使脂肪酸從脂肪乳中釋放出來;(3)IHT組靜脈輸注48小時脂肪乳+肝素(5.5μl/min)+?；撬?0.35 mg/kg·min);(4)TAU組,靜脈輸注48小時牛磺酸(0.35 mg/kg·min)。牛磺酸溶解于生理鹽水,并以0.35 mg/kg·min的濃度輸注,此濃度已證實能改善靜脈輸注葡萄糖所誘導的IR。在輸注48小

4、時的最后2小時,分別從4組大鼠中各隨機抽取6只,進行正血糖高胰島素鉗夾技術。采用放射免疫法測定胰島素及C肽;比色法測定血清FFA、肝臟MDA;ELISA法測定血清8-異前列腺;Westernblot方法檢測肝臟磷酸化JNK-1(p-JNK1)、JNK1、IRS-1磷酸化絲氨酸307、IRS-1、IRS-2磷酸化絲氨酸233及IRS-2。
　　 結果：
　　 IH組葡萄糖輸注率(GIR)較SAL,組降低,同時輸注?；撬峥墒?/p>

5、GIR增加;IH組大鼠較SAL組大鼠血漿8-異前列腺素水平增加了0.5倍,肝臟中MDA含量增加2.1倍,同時輸注牛磺酸使增高的8-異前列腺素及MDA含量降至正常;IH組較SAL組大鼠肝臟磷酸化腫JNK1/總INK1增高,同時輸注?；撬崾乖龈弑戎到抵琳?。各組大鼠IRS-1,IRS-2均無明顯區(qū)別。IH組IRS-1絲氨酸磷酸化377及IRS-2絲氨酸磷酸化277較SAL,組明顯增高,同時輸注?；撬崾乖龈叩腎RS絲氨酸磷酸化降至正常。各組單