系列肝素藥物質(zhì)量分析及控制研究.pdf

1、肝素是最為古老的糖類藥物之一,作為抗凝劑至今在臨床上仍有廣泛的應(yīng)用?，F(xiàn)在肝素的抗炎、抗動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)細胞分化、生長和免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等新的藥理活性越來越引起關(guān)注。肝素的主要生產(chǎn)來源為天然動物組織,質(zhì)量控制比較困難。藥用肝素在2008年曾經(jīng)發(fā)生過污染事件,導(dǎo)致了病人的死亡,之后也陸續(xù)出現(xiàn)過質(zhì)量安全問題。所以本論文從我國藥典對肝素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究方法出發(fā),建立肝素質(zhì)量控制研究的現(xiàn)代儀器分析方法,作為藥典方法的補充,使肝素質(zhì)量控制更全面,提

2、高肝素類藥物的質(zhì)量安全可靠性。
　　本論文針對肝素的分子量、氨基糖、硫酸根和結(jié)構(gòu)這幾個關(guān)鍵性指標(biāo)分別建立了新的現(xiàn)代儀器分析方法。利用聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)作為凝膠滲透色譜法(HPGPC)對分子量檢測的補充;利用離子色譜法(IC)建立了特異性的氨基糖分析方法;利用離子色譜法建立了硫酸根的定性定量分析方法,并通過建立的該方法來監(jiān)控肝素藥物的穩(wěn)定性;結(jié)構(gòu)分析方面針對酶解肝素寡糖建立了分子篩色譜法結(jié)合高分辨質(zhì)譜的液質(zhì)聯(lián)用分析法(S