冠心病人群代謝綜合征伴隨情況調(diào)查及其對預后影響與脂聯(lián)素基因單核苷酸多態(tài)性相關研究.pdf

1、目的： 明確由首次冠狀動脈造影證實的冠心病人群代謝綜合征伴隨率和糖代謝狀態(tài)，比較不同的代謝綜合征工作定義對冠心病人群的適用性，探討脂聯(lián)素和各種代謝異常在非糖尿病男性冠心病患者中的相互作用，了解代謝綜合征對冠心病預后的影響。 方法： 研究對象總計896例，根據(jù)冠狀動脈造影結果分為冠心病組(655例)和非冠心病組(241例)。對所有研究對象測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，計算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)，檢

2、測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA<,1c>)，總膽固醇 (TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)和血尿酸(UA)等生化指標。354例研究對象測定了血清脂聯(lián)素濃度，對無糖尿病史的個體進行標準口服葡萄糖耐量試驗。采用橫斷面研究，按照2001年美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南(ATPⅢ)、2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)和2004年中華醫(yī)學會糖尿病分會(CDS)三個代

3、謝綜合征定義對冠心病人群進行代謝異常的評價和比較。根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標準對冠心病人群評價糖代謝狀態(tài)，采用Gensini積分評價冠狀動脈血管狹窄程度，根據(jù)研究對象的不同糖代謝狀態(tài)進行分組，比較各組之間血管病變的特點。采用偏相關分析評價脂聯(lián)素濃度與代謝異常的相關作用；用Cox風險比例模型評價代謝綜合征及其單個組成成份對冠心病的預后影響，終點事件定義為需要住院處理的各種心血管事件和/或所有原因的死亡。 結果： 研究

4、對象平均年齡60歲，根據(jù)ATPⅢ、IDF和CDS定義，冠心病人群代謝綜合征患病率分別為36.1％、42.6％和49.2％，CDS檢驗效率高于ATP和IDF定義(P=0.000)， Kappa一致性檢驗顯示CDS與ATP和IDF定義對冠心病人群代謝綜合征的檢出一致性中等(Kappa值分別為0.500和0.519，P值均為0.033)。 按1999年WHO糖尿病診斷標準，冠心病組正常糖耐量NGT 305人(46.6％)，糖調(diào)節(jié)受損I

5、GR 152人(23.2％)，糖尿病198人(30.2％)，其中75例為新診斷的2型糖尿病。冠心病組糖代謝異常者比例高于非冠心病組(53.4％比32.8％，P=0.000)。根據(jù)糖代謝狀態(tài)將870例研究對象(剔除26例冠造動脈痙攣所致急性冠脈綜合征者)分為3組：NGT組(457例)、IGR 組 (184例)、DM 組 (229例)。NGT、IGR和DM組患者冠狀動脈造影病變部位分布規(guī)律類似。多支病變發(fā)生率在NGT、IGR和DM組分別為4

6、0.2％，54.4％和60.3％(組間差異P=0.000)。經(jīng)Kruskal-wallis檢驗，IGR組和DM組Gensini積分均高于NGT組[Gensini積分IGR組18(24)，DM組20(24.5)，NGT組10(24)，P=0.000]。根據(jù)FPG、負荷后2小時血糖和 HbA<,1c>的四分位點進行分組，結果顯示隨著FPG和負荷后2小時血糖水平的升高，Gensini積分中位數(shù)也隨之增加(組間差異均為P=0.000)，糖化血紅

7、蛋白未能發(fā)現(xiàn)類似規(guī)律。對 354 例研究對象測定血清脂聯(lián)素，冠心病組脂聯(lián)素濃度低于非冠心病組[7.9(5.7-11.6)mg/L 比 10.0(7.0-13.5)mg/L，P=0.014]。偏相關分析顯示控制年齡后脂聯(lián)素濃度與男性非糖尿病患者的 TG、TC和負荷后2小時血糖、BMI呈負相關(偏相關系數(shù)分別為-0.250、0.169、-0.167、-0.246和-0.198，P均<0.05)，與HDL-c呈正相關(偏相關系數(shù)=0.201，

8、P=0.001)。Logistic多元逐步回歸分析顯示脂聯(lián)素濃度與冠心病的存在獨立相關(OR值分別為2.277和0.533)。 隨訪了315例冠心病患者，隨訪時間13.9±7.3個月，其中55例出現(xiàn)終點事件。Cox比例風險模型顯示吸煙、BMI和FPG是影響冠心病預后的獨立危險因素。3個工作定義下的代謝綜合征的存在與否與冠心病患者的再發(fā)事件無明顯相關。 結論： 冠心病人群容易發(fā)生多個代謝異常聚集，其代謝綜合征患病率

9、顯著高于普通無癥狀人群。IDF 定義比ATPⅢ定義適用于我國人群，可以檢出更多的糖代謝異常和中心性肥胖。冠心病人群中糖代謝異常普遍存在，空腹血糖不能全面反應糖代謝狀態(tài)。糖代謝異常者冠狀動脈狹窄程度更為明顯，多支病變發(fā)生率高于NGT者，空腹和負荷后血糖水平與動脈狹窄嚴重程度有關。血清脂聯(lián)素是冠心病的保護性因素，吸煙、BMI和FPG可以預測冠心病患者再發(fā)心血管事件的發(fā)生。 第二部分 脂聯(lián)素基因單核普酸多態(tài)性與冠心病危險因素的相關性研

10、究 目的： 明確上海及周邊地區(qū)的漢族冠心病人群脂聯(lián)素基因兩個常見單核苷酸多態(tài)性位點(SNPs)45T/G和276T/G與冠心病危險因素和血清脂聯(lián)素水平的相關性。 方法： 采用病例對照研究：病例組來自2005年3月至2006年8月連續(xù)入住中山醫(yī)院心內(nèi)科的患者592例，均因擬診或者疑診冠心病而進行冠狀動脈造影；對照組為上海長風社區(qū)健康志愿者299例。對所有研究對象測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓，計算體重指數(shù)

11、(BMI)和腰臀比(WHR)，檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(IJbA<,1c>)，總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)和血尿酸(UA)等生化指標，267例研究對象測定了血清脂聯(lián)素濃度，對無糖尿病史個體進行標準口服葡萄糖耐量試驗。收集抗凝血標本，采用鹽酸胍法抽提DNA，采用TaqMan PCR等位基因分型技術對研究對象進行基因分型，按照基因計數(shù)法計算各組基因型頻率及

12、等位基因頻率；以Hardy-Weinberg平衡法檢驗樣本的群體代表性；不同基因型組內(nèi)各臨床變量之間比較用ANOVA、ANCOVA或者t檢驗；組間基因型及等位基因頻率比較采用chi-square檢驗；各危險因素與冠心病的相關性采用多因素 Logistic 回歸分析。 結果： 總計對891例研究對象進行等位基因分型，其中冠狀動脈造影診斷冠心病患者438例，冠狀動脈造影陰性者154例，社區(qū)健康對照者299例。研究對象年齡32

13、—82歲，冠狀動脈造影陰性組年齡低于冠心病組和社區(qū)對照組，冠心病組男性、吸煙者比例最高。冠心病組BMI、WHR、TG、UA、血糖各項指標高于社區(qū)對照組，TC、LDL-c、HDL-c低于社區(qū)對照組。冠造陰性組TG和BMI最高，其余臨床變量多介于冠心病組和社區(qū)對照組之間。 脂聯(lián)素基因SNP276等位基因分型成功率91．6％。冠心病組脂聯(lián)素基因SNP276各基因型的頻率為：G/G 43.9％，G/T 47.3％，T/T 13.5％；冠

14、狀動脈造影陰性組各基因頻率為G/G 47.3％，G/T 42.7％， T/T9.9％；社區(qū)對照組脂聯(lián)素各基因型的頻率為：G/G55.6％，G/T 35.5％， T/T 8.9％。冠心病組各基因型頻率與社區(qū)對照組的差異具有統(tǒng)計意義，冠造陰性組各基因型頻率與其它兩組無差異。冠心病組T等位基因頻率高于社區(qū)對照組(P=0.024)。由于冠狀動脈造影陰性組混雜因素較多，未對其基因型間的臨床變量進行比較。校正年齡、性別和BMI后，社區(qū)對照組SNP2

15、76的 T/T+G/T 攜帶者比G/G攜帶者有著更高的LDL-c和血 UA 水平(P=0.014和P=0.035)。冠心病組T/T+G/T 攜帶者比G/G攜帶者有著更高的TC水平(校正年齡、性別、BMI以及糖代謝狀態(tài)后，P=0.042)，T/T+G/T 攜帶者FPG有高于G/G攜帶者的趨勢(P=0.055)。不同糖代謝狀態(tài)的冠心病患者基因型分布的差異無統(tǒng)計意義。 SNP45等位基因分型成功率94.6％。冠心病組脂聯(lián)素基因SNP45各基因

16、型的頻率為：T/T 46.0％，T/G 44.8％，G/G 9.2％；冠造陰性組各基因頻率為 T/T 47.8％，T/G44.9％， G/G 7.2％；社區(qū)對照組脂聯(lián)素各基因型頻率為：T/T44.6％，T/G 43.9％，G/G 11.6％。三組基因型頻率和等位基因頻率相仿，其差異無統(tǒng)計意義。冠心病組中G/G攜帶者TC和LDL-c濃度高于T/G和T/T攜帶者。 267例研究對象測定了血清脂聯(lián)素濃度，其中冠心病患者164例，社區(qū)對

17、照103例，冠心病組脂聯(lián)素濃度[8.0(5.9-11.3)mg/L]低于社區(qū)對照組[15.1(10.6-20.2)mg/L](P=0.000)。脂聯(lián)素基因的兩個變異位點與血清脂聯(lián)素水平無明顯相關性。 結論： 我們的研究人群中冠心病患者脂聯(lián)素基因SNP276的T等位基因頻率高于社區(qū)健康人群，T等位基因與冠心病的危險因素血脂異常和尿酸水平相關；冠心病組與社區(qū)對照組脂聯(lián)素基因SNP45各個基因型頻率分布無差異，冠心病組中G/G