伏立諾他增強肝癌細胞對5-氟尿嘧啶及奧沙利鉑的化療敏感性.pdf

1、第一部分伏立諾他通過抑制胸苷酸合成酶表達增強肝癌細胞對5-氟尿嘧啶的化療敏感性
　　目的：研究伏立諾他和5-氟尿嘧啶在肝癌細胞中的聯(lián)合作用，探討兩者聯(lián)用的協(xié)同效應(yīng)。
　　方法：用伏立諾他和（或）5-氟尿嘧啶處理HepG2、SMMC7721及BEL7402細胞。進行細胞毒性實驗、平板克隆形成實驗、軟瓊脂克隆形成實驗、細胞周期檢測、細胞凋亡檢測、普通PCR、蛋白免疫印跡、免疫組織化學及動物實驗。
　　結(jié)果：伏立諾他及5-氟

2、尿嘧啶均能抑制HepG2、SMMC7721及BEL7402細胞的增殖。在這三種細胞系中，兩者聯(lián)合作用的聯(lián)合指數(shù)均小于1，減量指數(shù)均大于1，表明兩者具有協(xié)同效應(yīng)。兩者聯(lián)用引起G0/G1期細胞周期阻滯和ca spase相關(guān)通路的細胞凋亡。兩者聯(lián)用在體內(nèi)體外均使成瘤能力下降。5-氟尿嘧啶能引起胸苷酸合成酶表達的上調(diào)，而無論其存在與否，伏立諾他均能抑制胸苷酸合成酶的表達。
　　結(jié)論：伏立諾他及5-氟尿嘧啶在肝癌中聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng)。兩者聯(lián)用

3、通過引起細胞周期阻滯和凋亡以及抑制胸苷酸合成酶表達在體內(nèi)體外均抑制細胞增殖和成瘤能力。這兩者的合用或許能在肝癌治療中起到一定作用。
　　第二部分伏立諾他通過抑制Notch通路增強肝癌細胞對奧沙利鉑的化療敏感性
　　目的：探討伏立諾他和奧沙利鉑在肝癌細胞中的聯(lián)合作用及兩者聯(lián)用的協(xié)同效應(yīng)。
　　方法：用伏立諾他和（或）奧沙利鉑處理SMMC7721、BEL7402及HepG2細胞。進行細胞活性實驗、平板克隆形成實驗、軟瓊脂克

4、隆形成實驗、細胞周期分析、細胞凋亡分析、蛋白免疫印跡、動物皮下成瘤實驗及免疫組織化學。
　　結(jié)果：伏立諾他及奧沙利鉑均能抑制SMMC7721、BEL7402及Hep G2細胞的增殖。兩者聯(lián)合作用后，這三種細胞系中的聯(lián)合指數(shù)均小于1，而減量指數(shù)均大于1，表明兩者具有協(xié)同效應(yīng)。兩者聯(lián)用引起G2/M期細胞周期阻滯和caspas e相關(guān)通路的細胞凋亡。在體內(nèi)體外實驗中，兩者聯(lián)用均抑制成瘤能力。奧沙利鉑激活Notch信號通路表達，而無論其存