藥物介入治療對激素性股骨頭壞死( SANFH)血管內(nèi)皮生長因子( VEGF)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、　　目的：通過葛根素合骨肽對兔早期激素性股骨頭缺血壞死(Steroid induced Avascular Necrosis of Femoral Head SANFH)的介入治療,觀察其對股骨頭壞死區(qū)血管內(nèi)皮生長因子(Vascular Endothelial Growth FactorVEGF)表達(dá)的影響,客觀評價其防治效果,探討其作用機(jī)理,從而為其臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：健康成年的日本大耳白兔 56 只,采用抽簽法

2、隨機(jī)分為 3 組,正常對照組(正常組,10只)、模型對照組(模型組,23只)、葛根素合骨肽介入治療組(治療組, 23 只)。適應(yīng)性喂養(yǎng) 1 周后,采用賀西京造模方法,模型組和治療組每周2次臀肌注射醋酸潑尼松龍,每只7.5mg/kg,所有動物每周2次臀肌注射青霉素8萬u/只、慶大霉素注射液4萬u/只以預(yù)防感染,每周2次臀肌注射注射西咪替丁注射液0.84mg/kg以保護(hù)消化道粘膜。首次注射藥物 8周后,每組中采用抽簽法隨機(jī)處死3只兔子,取出

3、雙側(cè)股骨頭制成病理切片行常規(guī) HE染色,光鏡觀察組織形態(tài)學(xué)有壞死改變,則證實(shí)造模成功。造模成功后,正常組及模型組每日正常喂養(yǎng),治療組正常喂養(yǎng)的同時,于造模成功后 0周進(jìn)行葛根素合骨肽介入治療。于治療6周后處死全部動物,取出雙側(cè)股骨頭,制成病理切片,進(jìn)行常規(guī)HE染色在光鏡下行組織病理學(xué)觀察和SP法VEGF免疫組化染色在光鏡下觀察陽性成骨細(xì)胞率、陽性軟骨細(xì)胞率和陽性血管率。
　　結(jié)果：①在造模的第2周,模型組有1只死于中耳炎；在造模

4、的第3周,模型組有 1 只死于消化道潰瘍,治療組有 1 只兔子死于消化道潰瘍,1只死于中耳炎 。造模成功后,模型組和治療組的體重明顯低于正常組,治療組治療后體重較治療前有所增加。②造模8周后,正常對照組軟骨層較厚,骨小梁較粗大、密集、排列整齊,軟骨細(xì)胞和骨細(xì)胞清晰可見,核大,位于中央,成骨活躍,偶可見空骨陷窩,骨髓內(nèi)可見增生活躍的骨髓組織,髓腔中破骨細(xì)胞數(shù)量較少,有大量比例正常的造血細(xì)胞 ；模型組及治療組股骨頭軟骨層較薄,骨小梁稀疏變細(xì)

5、,結(jié)構(gòu)紊亂,部分有斷裂現(xiàn)象,空骨陷窩明顯增多,軟骨下區(qū)骨髓幾乎完全為脂肪代替,髓腔脂肪細(xì)胞增大、增多,造血細(xì)胞數(shù)量減少。③于治療6周后,治療組骨結(jié)構(gòu)形態(tài)較模型組有明顯恢復(fù),接近正常組；治療組的 VEGF陽性成骨細(xì)胞率、陽性軟骨細(xì)胞率和陽性血管率明顯高于模型組,兩組比較差異有顯著性意義( P<0.05)。
　　結(jié)論：葛根素合骨肽介入治療對早期 SANFH有較好的療效,葛根素合骨肽介入治療,拮抗了SANFH中VEGF表達(dá)的抑制,促進(jìn)