顆粒狀羥基磷灰石與纖維蛋白凝膠復(fù)合人工骨的可塑性和生物相容性的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：羥基磷灰石(Hydroxyapatite，簡稱HA)是人體骨組織的重要無機(jī)組分，占人體骨組織的70﹪左右，HA本身具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)成骨細(xì)胞增殖形成新骨的作用。HA在骨科、口腔科、整形外科、耳鼻喉科以及眼科都有廣泛的應(yīng)用。對于整形外科而言，用它作為非自體組織填充材料具有很多得天獨(dú)厚的優(yōu)點(diǎn)。目前，國內(nèi)外學(xué)者對羥基磷灰石復(fù)合性人工骨的研究上，開展了大量的研究與探索。研究人員通過自然體燃燒法、仿生法、添加造孔劑法、發(fā)泡劑法等方法制取了多孔骨

2、組織工程支架材料，提高了其生物活性，但因其力學(xué)性能較低，沒有得到廣泛應(yīng)用。雖然在羥基磷灰石人工骨的研究方面取得了可喜的成果，但都沒有從根本上提高其強(qiáng)度和韌性以滿足臨床應(yīng)用的要求。為此人們開始研究人工骨代替物，運(yùn)用材料科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)技術(shù)，制造出強(qiáng)度和性能跟人體自然骨接近的人工骨。纖維蛋白凝膠FG(Fibrin Glue，簡稱FG)是一種凝血酶原的提取物，具有無毒、無抗原性、可降解的特點(diǎn)，在臨床中廣泛應(yīng)用于外科手術(shù)止血，將FG和HA混合可以

3、使這種復(fù)合人工骨迅速定形。 目的：通過顆粒狀HA+FG的復(fù)合和顆粒狀HA及固體硅膠作比較，探討HA+FG的可塑性、良好的生物相容性。 方法：健康成年SD大鼠，雌雄不限，體重120～150g，隨機(jī)分為3組，即實(shí)驗(yàn)組(HA+FG)、陽性對照組(HA)、陰性對照組(硅橡膠)。將SD大鼠用乙醚麻醉，于老鼠兩耳間做一長約5mm冠狀切口，皮下潛行剝離1.4-1.5cm處。用自制骨膜剝離子撥開顱骨表面的骨膜，形成帶蒂骨膜瓣。將預(yù)制好的

4、長0.8cm寬0.3cm高0.1cm的HA與FG復(fù)合人工骨置于骨膜與顱骨之間，以6～0絲線將骨膜游離緣縫合固定于原位附近的結(jié)締組織上，再用6～0絲線分層縫合結(jié)締組織，然后以4～0絲線縫合皮膚。按此方法，分別將等體積的顆粒狀HA及硅橡膠假體置于骨膜與顱骨之間，術(shù)畢將老鼠送回動物房飼養(yǎng)觀察。8周后處死動物，進(jìn)行理化檢查。檢測：(1)大體標(biāo)本觀察：移植物與周圍組織的結(jié)合、有無新生毛細(xì)血管長入、有無移植物排異情況。(2)X線檢查：觀察復(fù)合人工骨

5、、顆粒狀HA和硅膠假體與顱骨的結(jié)合狀況。(3)病理檢查：在光鏡下觀察在移植物表面或內(nèi)部病理組織學(xué)變化。(4)BMP-2免疫組化：觀察有無新骨形成的標(biāo)志物BMP．2在移植物內(nèi)部或表面形成。(5)新生骨面積測定：在光鏡下計(jì)量每高倍鏡視野下各組新生骨的面積，運(yùn)用spss軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。(6)透射電鏡：觀察移植物與顱骨交界處的融合狀況以及成骨細(xì)胞的生長情況。結(jié)果：單純顆粒狀HA易與骨組織結(jié)合但不容易塑型。硅膠雖可塑型，但不具備生物相容性，在移

6、植物表面會形成一層較厚的結(jié)締組織包膜。顆粒狀HA+FG的復(fù)合具備了可塑性，并可與骨組織結(jié)合，具備較好的生物相容性。且纖維蛋白凝膠無毒性，可降解。 結(jié)論：HA具有很好的生物相容性，是一種比較理想的人體骨組織填充材料。FG是一種二元生物粘結(jié)劑，對人體無毒、無副作用，并且可降解。HA與FG混和具有較強(qiáng)的可塑性，改善了單純顆粒狀HA不具有可塑性的缺點(diǎn)，并且可以在短期內(nèi)達(dá)到很高的強(qiáng)度，不易變形。這種復(fù)合人工骨同HA一樣具有較好的生物相容性