PTMC中BRAF V600E基因突變和Galectin-3、MC、CK19蛋白表達(dá)分析.pdf

1、背景：甲狀腺乳頭狀微小癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）是甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）的一種亞型，占全部甲狀腺乳頭狀癌的30％左右，世界衛(wèi)生組織（WHO）將最大直徑≤1.0cm的PTC定義為PTMC,近年來(lái)，PTMC發(fā)病率逐年升高。有文獻(xiàn)報(bào)道，PTMC發(fā)病可能與BRAF基因有關(guān)；近年研究顯示，Gal-3、MC、CK19蛋白在甲狀腺惡性腫瘤中

2、過表達(dá)。
　　目的：比較PTMC和甲狀腺良性病變組織中的BRAF V600E基因突變差異和Gal-3、MC、CK19蛋白表達(dá)差異，探討Gal-3、MC、CK19蛋白表達(dá)和BRAF V600E基因突變的關(guān)系，并分析其診斷價(jià)值。
　　方法：回顧性分析福建省立醫(yī)院2014.01-2014.12接受手術(shù)治療的148例PTMC和148例甲狀腺良性病變患者病理資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病例的病理切片均參照 WHO關(guān)于甲狀腺腫瘤的分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)

3、，由兩名病理經(jīng)驗(yàn)豐富的主治及以上級(jí)別的醫(yī)師進(jìn)行確診；所有患者手術(shù)前都沒有進(jìn)行過放射治療。采用免疫組織化學(xué)Envision二步法分別檢測(cè)PTMC和甲狀腺良性病變組織中的Gal-3、MC、CK19蛋白表達(dá)狀況;對(duì)所有病例采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）及DNA測(cè)序法分析BRAF V600E基因突變狀況。
　　結(jié)果：⑴Gal-3、MC、CK19蛋白在148例 PTMC中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為91.2%、83.8%、95.9%，在148例甲狀腺良性

4、病變中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為8.1%、12.8%、46.6%，兩者比較，各蛋白表達(dá)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而PTMC中各蛋白標(biāo)記物的表達(dá)與臨床病理參數(shù)（性別、年齡、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）間無(wú)相關(guān)性（P＜0.05）；Gal-3、MC、CK19對(duì)PTMC的診斷敏感性分別是91.2%、83.8%、95.9%，特異度分別是91.9%、87.2%、53.4%。⑵聯(lián)合檢測(cè)三項(xiàng)蛋白指標(biāo)，以其中任意兩項(xiàng)組合指標(biāo)陽(yáng)性表達(dá)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可彌補(bǔ)兩項(xiàng)聯(lián)合

5、檢測(cè)會(huì)降低診斷靈敏度的不足之處，又可較單獨(dú)檢測(cè)提高了特異度，且以 Gal-3或CK19+MC組合陽(yáng)性表達(dá)作為確診PTMC的依據(jù)，特異度最佳。⑶BRAF V600E基因在148例PTMC中突變率為67.6%，在良性病變中突變率為4.1%，二者間的突變差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PTMC中BRAF V600E基因突變與臨床病理參數(shù)（性別、年齡、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）間無(wú)相關(guān)性（P＜0.05）。⑷BRAF V600E基因突變與 Gal-3、