Jnk2通過(guò)smARF的降解來(lái)調(diào)控壓力誘導(dǎo)的線粒體自噬及組織損傷.pdf

1、自噬是一個(gè)自我清理的過(guò)程，通過(guò)細(xì)胞質(zhì)蛋白質(zhì)和細(xì)胞器被隔離在一個(gè)雙層膜自噬體中，然后它通過(guò)與溶酶體融合形成自噬溶酶體來(lái)降解細(xì)胞質(zhì)蛋白，大分子和細(xì)胞器，從而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞本身的代謝需要和某些細(xì)胞器的更新。我們將細(xì)胞通過(guò)自噬機(jī)制清除受損或不需要的線粒體的途徑稱為線粒體自噬，這里我們將研究重點(diǎn)放在線粒體自噬上。線粒體自噬是一個(gè)特異性的選擇過(guò)程，并受到各種因子的精密調(diào)節(jié)，對(duì)維持細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡是至關(guān)重要的，但是其詳細(xì)的調(diào)控機(jī)制在很大程度上是未知的。線粒體

2、自噬的異常調(diào)控已經(jīng)涉及到許多疾病和病理生理活動(dòng)。眾多研究表明JNK信號(hào)通路在人類疾病中發(fā)揮十分重要和復(fù)雜的作用。它在細(xì)胞周期、生殖、凋亡和細(xì)胞應(yīng)激等多種生理過(guò)程中也起到了很重要的作用。JNK是c-Jun氨基末端激酶又稱應(yīng)激活化蛋白激酶，JNK蛋白激酶由三個(gè)基因編碼，JNK1、JNK2和JNK3。JNK1和JNK2基因在全身廣泛表達(dá)，而JNK3呈限制性表達(dá)。我們的研究表明，在細(xì)胞壓力或外界條件刺激下，JNK2通過(guò)調(diào)節(jié)smARF蛋白的表達(dá)誘

3、導(dǎo)了細(xì)胞線粒體自噬。smARF是在線粒體上特異性表達(dá)的腫瘤抑制蛋白ARF的亞型形式，也可以說(shuō)是在線粒體上特異性表達(dá)的腫瘤抑制蛋白ARF的可變剪切亞型。有研究表明通過(guò)外源過(guò)度表達(dá)smARF蛋白水平能誘導(dǎo)線粒體的去極化和隨后的線粒體自噬。在這篇文章中，我們發(fā)現(xiàn)JNK2能促進(jìn)smARF蛋白的泛素化，導(dǎo)致了內(nèi)源smARF蛋白通過(guò)蛋白酶體途徑降解。在JNK2缺陷型細(xì)胞中，smARF蛋白的失調(diào)導(dǎo)致了其在細(xì)胞中過(guò)多的積累，從而抑制了壓力誘導(dǎo)的線粒體自