辛伐他汀對兔動(dòng)脈粥樣硬化組織COX-2、mPGES-1、L-PGDS作用的研究.pdf

1、研究背景：
　　 動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種嚴(yán)重威脅人類健康的心血管疾病,目前許多心血管疾病與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)如:急性冠脈綜合征(ACS)是在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上并發(fā)斑塊破裂或糜爛、潰瘍,以及并發(fā)血栓形成、血管收縮、微血管栓塞等導(dǎo)致急性及亞急性心肌供氧減少。因此動(dòng)脈粥樣硬化的防治成為預(yù)防冠心病的基礎(chǔ)。關(guān)于AS確切病因尚不十分清楚,曾有不同的學(xué)說從不同的角度加以闡述,例如血栓形成學(xué)說、脂質(zhì)浸

2、潤學(xué)說、單克隆學(xué)說、損傷反應(yīng)學(xué)說、氧化學(xué)說、同型半胱氨酸學(xué)說、精氨酸學(xué)說、剪切應(yīng)力學(xué)說、炎癥學(xué)說等。自Ross提出動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應(yīng)以來,炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮越來越重要的作用。近年來研究表明COX-2(環(huán)氧化物酶-2)、誘導(dǎo)型膜相關(guān)前列腺素E合成酶(membrane associatedprostagladinE-1;mPGES-1)、Lipocalin型前列腺素D合成酶(lipcalin-type PGDsynthas

3、e;L-PGDS)與動(dòng)脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。
　　 研究目的：
　　 本課題研究COX-2(環(huán)氧化物酶-2)、誘導(dǎo)型膜相關(guān)前列腺素E合成酶(membrane associated prostagladinE-1;mPGES-1)、Lipocalin型前列腺素D合成酶(lipcalin-type PGD synthase;L-PGDS)與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系。進(jìn)一步探討辛伐他汀對兔動(dòng)脈粥樣硬化組織COX-2、mPG

4、ES-1、L-PGDS表達(dá)的影響。
　　 研究方法：
　　 本實(shí)驗(yàn)通過高膽固醇飲食復(fù)制兔動(dòng)脈粥樣硬化模型,雄性新西蘭大白兔33只,月齡3-4個(gè)月,用隨機(jī)數(shù)字法分為四組:A組為正常對照組、B為模型組、C組為小劑量辛伐他汀干預(yù)組(1次/天,2.5mg/kg)、D組為大劑量辛伐他汀干預(yù)組(1次/天,5.0mg/kg)。上述四組動(dòng)物:A組喂以普通顆粒飼料,其余給以2％高膽固醇飼料,喂養(yǎng)12周后隨機(jī)處死1只取主動(dòng)脈弓做HE染色確認(rèn)

5、動(dòng)脈粥樣硬化形成后,然后C組和D組分別按上述劑量給以小劑量及大劑量辛伐他汀干預(yù),灌胃法給藥4周,同時(shí)A組和B組給予同等量生理鹽水灌胃。4周后處死各組動(dòng)物,取主動(dòng)脈弓進(jìn)行HE染色和RT-PCR。
　　 研究結(jié)果：
　　 兔主動(dòng)脈弓HE染色組織切片,光鏡下可見正常動(dòng)脈內(nèi)膜光滑完整,內(nèi)皮細(xì)胞排列緊密以及內(nèi)皮下無炎癥細(xì)胞浸潤,而動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)脈可見內(nèi)皮細(xì)胞損傷,并有大量的炎癥細(xì)胞浸潤,可見大量的巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成

6、的泡沫細(xì)胞,同時(shí)動(dòng)脈中膜增厚。RT-PCR結(jié)果示:1.與A組比較B、C組、D組COX-2、mPGES-1、L-PGDS表達(dá)顯著升高(P＜0.05):C組與D組比較COX-2、mPGES-1、L-PGDS表達(dá)無明顯差異(P＞0.05)2.和B組比較C組、D組COX-2、mPGES-1表達(dá)顯著降低(P＜0.05),而L-PGDS表達(dá)顯著升高(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 小劑量的辛伐他汀通過降低COX-2、mPGES