VEGF基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜異位癥（內(nèi)異癥）是指具有生物活性的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮體以外的身體其他部位；子宮腺肌?。ㄏ偌〔。┦侵妇哂猩锘钚缘淖訉m內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮肌層。作為育齡期婦女的常見病和多發(fā)病，其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。雖為良性疾病，但具有周圍浸潤(rùn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和種植的惡性行為，血管生成在子宮內(nèi)膜異位種植的過程中起重要作用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是已知作用最強(qiáng)的促血

2、管生成因子之一，且研究報(bào)道異位子宮內(nèi)膜組織中VEGF蛋白表達(dá)升高，表明VEGF可能在內(nèi)異癥和腺肌病發(fā)生過程中起重要作用。VEGF基因上存在多個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，其中VEGF基因啟動(dòng)子區(qū)上游-2578C/A和下游+936C/T單核苷酸多態(tài)（single nucleotide polymorphism，SNP）已被證明可影響VEGF蛋白表達(dá)，且與多種疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。本課題采用病例-對(duì)照研究探討了VEGF-2578C/A和+936C/T SNP

3、s與中國(guó)北方婦女內(nèi)異癥和腺肌病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
　　 方法：本課題采用病例-對(duì)照研究方法，收集344例內(nèi)異癥患者和360例健康對(duì)照婦女、174例腺肌病患者和199例健康對(duì)照個(gè)體的靜脈抗凝血5ml，同時(shí)記錄其病史和個(gè)人及家族相關(guān)資料。采用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（polymerase chain reaction-restriction fragment leng

4、th polymorphism，PCR-RFLP）分析方法檢測(cè) VEGF-2578C/A和+936C/T SNPs的基因型頻率分布。
　　 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.5版軟件包（SPSS Company，Chicago，Illinois，USA）進(jìn)行分析，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組與對(duì)照組的年齡差異行t檢驗(yàn)。比較各位點(diǎn)基因型頻率的觀察值與預(yù)期值進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，并行Hardy-Weinberg平衡分析。兩組間的基因型分

5、布比較采用行×列表X2檢驗(yàn)。以非條件Logistic回歸法計(jì)算表示相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比（odds ratio，OR）及95％可信區(qū)間（confidence interval，CI）。采用EH軟件分析VEGF-2578C/A和+936C/T基因單體型頻率，2LD軟件分析連鎖不平衡狀態(tài)。
　　 結(jié)果：
　　 1.VEGF+936C/T SNP的基因型和等位基因頻率分布在內(nèi)異癥組和對(duì)照組間無顯著性差異（X2=0.140和0.10

6、0，P=0.932和0.751）。VEGF-2578C/A SNP的3種基因型頻率（C/C、C/A、A/A）在內(nèi)異癥組和對(duì)照組中分別是64.8％、32.0％、3.2％和55.6％、36.4％、8.1％，兩組比較有顯著性差異（X2=10.8，P=0.004）；內(nèi)異癥組的C等位基因頻率（80.8％）明顯高于對(duì)照組（73.8％），兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=9.97，P=0.002）；與A/A+C/A基因型比較，C/C基因型顯著增加內(nèi)異癥的發(fā)

7、病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.47，95％CI=1.09-2.00）。
　　 2.VEGF+936C/T SNP的基因型和等位基因頻率分布在腺肌病組和對(duì)照組間無顯著性差異（X2=3.84和3.29，P=0.147和0.070）。VEGF-2578C/A SNP的3種基因型頻率（C/C、C/A、A/A）在腺肌病組和對(duì)照組中分別是65.5％、29.9％、4.6％和54.8％、35.2％、10.0％，兩組比較有顯著性差異（X2=6.26，P=0.

8、044）；腺肌病組的C等位基因頻率（80.4％）明顯高于對(duì)照組（72.4％），兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=6.70，P=0.010）；與A/A+C/A基因型比較，攜帶C/C基因型顯著增加腺肌病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（OR=1.57，95％CI=1.03-2.39）。
　　 3.采用2LD軟件分析發(fā)現(xiàn)VEGF-2578C/A和+936C/T SNPs間不存在連鎖不平衡關(guān)系，D'=0.049。
　　 結(jié)論：
　　 1.VEGF+