2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、目的:子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMs,簡稱內(nèi)異癥)和子宮腺肌?。╝denomyosis,簡稱腺肌?。┦菋D科常見病和多發(fā)病,是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用而引起的多基因遺傳疾病。內(nèi)異癥和腺肌病是引起育齡期婦女盆腔疼痛和不孕的重要原因,盡管有多種治療方法,但效果并不令人滿意。究其原因,是此類疾病的病因?qū)W和發(fā)病機理尚不明確?,F(xiàn)在被普遍接受的觀點為內(nèi)異癥是由于經(jīng)血逆流所致,而腺肌病是由于子宮肌壁的防御屏障遭到破壞使子宮內(nèi)膜得以

2、侵入所致,但無論子宮內(nèi)膜細胞異位到子宮體以外還是子宮肌層,這種異位的內(nèi)膜細胞想要存活并發(fā)展為內(nèi)異癥或腺肌病,一個必要條件是血管生成。在已知的血管生成因子中,血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是生理性及病理性血管生成的最重要調(diào)節(jié)物,它可直接而特異地作用于血管內(nèi)皮細胞,導(dǎo)致新生血管形成。人類的VEGF基因啟動子區(qū)存在一些多態(tài)性位點,這些多態(tài)性位點可能通過改變基因的轉(zhuǎn)錄活性而影響

3、蛋白的表達,導(dǎo)致了人類對疾病易感性的個體差異。研究表明VEGF基因啟動子區(qū)-1154G/A、-460C/T單核苷酸多態(tài)(single nucleotide polymorphisms,SNPs)與多種疾病的發(fā)病風(fēng)險相關(guān)。本研究旨在探討 VEGF基因啟動子區(qū)-1154G/A、-460C/T SNPs與子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系,進一步闡明子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病的分子生物學(xué)機制。
   方法:本研究采用病例-對照研

4、究方法,收集344例內(nèi)異癥患者和360例健康對照個體、174例腺肌病患者和199例健康對照個體的靜脈抗凝血各5ml,同時記錄其病史和個人及家族相關(guān)資料。采用蛋白酶K消化-飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細胞DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析方法檢測VEGF基因啟動子區(qū)-11

5、54G/A、-460C/T基因多態(tài)位點的基因型頻率分布。
   數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS11.5版軟件包(SPSS Company,Chicago,Illinois,USA)進行。病例組與對照組的年齡差異行t檢驗。比較各位點基因型頻率的觀察值與預(yù)期值并進行卡方檢驗行Hardy-Weinberg平衡分析。兩組間的基因型分布比較采用行×列表X2檢驗。以非條件Logistic回歸法計算表示相對風(fēng)險度的比值比(odds ratio,OR

6、)及95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)。采用EH軟件和2LD軟件分別分析VEGF基因啟動子區(qū)-460C/T,-1154 G/A2個多態(tài)性位點的單倍型頻率和等位基因連鎖不平衡狀態(tài)。P<0.05作為差異有顯著性的標準。
   結(jié)果:
   1.內(nèi)異癥和腺肌病組患者的年齡、初潮年齡、孕次和產(chǎn)次與其對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。健康對照組中VEGF基因啟動子區(qū)-1154G/A、-460

7、C/T兩個多態(tài)位點基因型頻率分布均符合Hardy-weinberg平衡(P>0.05)。
   2.VEGF基因啟動子區(qū)-460C/T多態(tài)C、T等位基因頻率在內(nèi)異癥和對照組分別為22.7%、77.3%和20.6%、79.4%,兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);C/C、C/T、T/T基因型頻率在內(nèi)異癥和對照組分別為3.8%、37.8%、58.4%和4.7%、31.7%、63.6%,兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);

8、與C/T+T/T基因型相比,T/T基因型與內(nèi)異癥的發(fā)病風(fēng)險無關(guān),OR值為0.80(95%CI=0.59~1.09)。
   3.在腺肌病組和對照組中,VEG-F基因啟動子區(qū)-460C/T多態(tài)的C、T等位基因頻率分別為20.7%、79.3%和22.1%、77.9%,兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);C/C、C/T、T/T基因型頻率分別為4.0%、33.3%、62.6%和6.0%、32.2%、61.8%,兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)

9、意義(P>0.05);與C/T+T/T基因型相比,T/T基因型與內(nèi)異癥的發(fā)病風(fēng)險無關(guān),OR值為1.04(95%CI=0.68~1.58)。
   4.在內(nèi)異癥組和對照組中,VEGF基因啟動子區(qū)-1154G/A多態(tài)的三種基因型頻率(A/A、G/A、G/G)分別是1.7%、28.8%、69.5%和5.8%、32.8%、61.4%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.006);等位基因頻率分布(G、A)分別是83.9%、16.1%和77

10、.8%、22.2%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004);與G/A+A/A基因型相比,攜帶G/G基因型可能明顯增加內(nèi)異癥的發(fā)病風(fēng)險(OR=1.43,95%CI=1.05~1.96)。
   5.在腺肌病組和對照組中,VEGF基因啟動子區(qū)-1154G/A多態(tài)的三種基因型頻率(A/A、G/A、G/G)分別是2.9%、23.6%、73.6%和7.0%、34.2%、58.8%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.007);等位基因頻

11、率分布(G、A)分別是14.7%、85.3%和24.1%、75.9%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001);與G/A+A/A基因型相比,攜帶G/G基因型可能明顯增加腺肌病的發(fā)病風(fēng)險(OR=1.95,95%CI=1.26~3.03)。
   6.VEGF基因啟動子區(qū)-1154G/A和-460C/T SNPs位點間不存在連鎖不平衡(D'=0.34)。
   結(jié)論:
   1.VEGF基因啟動子區(qū)-1154G/A

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