胸腺五肽聯(lián)合比索洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠的干預(yù)研究.pdf

1、前言
　　 有研究顯示,70%DCM與自身免疫或免疫介導(dǎo)的病毒感染有關(guān),免疫功能的變化在DCM的病情發(fā)展進(jìn)程中起重要的介導(dǎo)作用,而免疫療法可提高療效?？功?受體抗體在DCM中的檢出已被證實(shí)有較高的敏感性和特異性,由于這種抗體與β1腎上腺受體有關(guān),因此β受體阻滯劑(βB)的應(yīng)用成為研究治療DCM的熱點(diǎn)。然而,這類藥物可能也僅僅起到治標(biāo)不治本的作用,因?yàn)槊庖吖δ墚惓５某掷m(xù)存在會(huì)對(duì)心肌進(jìn)行不斷的損傷,使得疾病持續(xù)進(jìn)展。有關(guān)DCM患者細(xì)

2、胞免疫功能的研究顯示,DCM患者CD4升高和(或)CDs下降,使得CD4/CDs升高,這種T細(xì)胞亞群比值的變化打破了機(jī)體的免疫自穩(wěn)狀態(tài)。
　　 目的
　　 本研究將胸腺五肽和比索洛爾結(jié)合起來,對(duì)DCM進(jìn)行干預(yù),觀察是否能夠保護(hù)DCM大鼠免受心功能的紊亂和心肌損害,探討胸腺五肽單獨(dú)或聯(lián)合比索洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病大鼠的干預(yù)作用。
　　 方法
　　 將6周齡雄性SPF級(jí)Lewis大鼠采用后肢足墊注射純化的豬心肌球

3、蛋白(MYOSIN)的方法建立擴(kuò)張型心肌病模型。40只模型大鼠隨機(jī)分為4組:(DCM1、DCM2、DCM3、DCM4,每組10只)。DCM1組給胸腺五肽(0.14mg/kg,日1次,腹腔注射),DCM2組給富馬酸比索洛爾(6.65mg/kg,日1次,灌胃),DCM3給胸腺五肽(用法同DCM1)聯(lián)合富馬酸比索洛爾(用法同DCM2),DCM4給適量生理鹽水。另隨機(jī)取10只相同條件下飼養(yǎng)、同周齡雄性Lewis大鼠設(shè)為Normal組(正常對(duì)照組

4、)。給藥4周后對(duì)治療情況進(jìn)行評(píng)估。進(jìn)行心肌組織形態(tài)學(xué)、心臟超聲、心臟重塑指標(biāo)的測定、血清細(xì)胞因子水平的檢查及T淋巴細(xì)胞亞群的檢測。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果
　　 1、Lewis大鼠DCM模型建立:DCM4組病理觀察示HE染色可見心肌組織肌纖維排列紊亂,肌漿溶解,伴有心肌壞死區(qū)域,超聲心動(dòng)圖檢查示室壁厚度變薄,心室腔擴(kuò)大,LVDD、LVSD均升高,IVS、LVPW及EF均降低(p＜0.05及p＜0.01),呈

5、現(xiàn)出慢性擴(kuò)張型心肌病改變。
　　 2、超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果示:治療4周后,DCM1(胸腺五肽治療組)及。DCM2(比索洛爾治療組)LVDD、LVSD均降低(p＞0.05),WS、LVPW均升高,差別無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05),EF均顯著升高(p＜0.01)。DCM3(聯(lián)合治療組)LVDD、LVSD顯著降低,IVS、LVPW、EF顯著增高(p＜0.05及p＜0.01),且與Normal組之間各指標(biāo)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.0

6、5)。
　　 3、心臟重塑指標(biāo)的測定:治療4周后,DCM1(胸腺五肽治療組)及DCM2(比索洛爾治療組)左室長軸、左室短軸、左室截面直徑均有減小趨勢,球形指數(shù)有增加趨勢,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。DCM3(聯(lián)合治療組)左室長軸、左室短軸、左室截面直徑顯著減小(p＜0.05),球形指數(shù)顯著增加(p＜0.05),且與Normal組之間各指標(biāo)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 4、血清細(xì)胞因子檢查:治療4周后,DC

7、M1(胸腺五肽治療組)與DCM3(聯(lián)合治療組)血清IL-10水平顯著增高(p＜0.01),IFN-г水平顯著降低(p＜0.01)。DCM2(比索洛爾治療組)各項(xiàng)指標(biāo)改善不明顯(p＞0.05)。
　　 5、T淋巴細(xì)胞亞群檢測示:治療4周后,DCM1(胸腺五肽治療組)與DCM3組(聯(lián)合治療組)CD4、CD4/CD8比值則顯著降低,CD8顯著增多,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);DM2組(比索洛爾治療組)各項(xiàng)指標(biāo)則變化不明顯(p＞0.

8、05)。DCM3(聯(lián)合治療組)與Normal組之間各指標(biāo)差別已無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 結(jié)論
　　 1、本研究應(yīng)用豬心肌球蛋白成功制備出Lewis大鼠擴(kuò)張型心肌病模型。DCM大鼠模型中CD4/CD8失衡、IL-10及IFN-г水平失衡。
　　 2、胸腺五肽及比索洛爾能夠改善DCM模型大鼠的心功能狀態(tài)。
　　 3、胸腺五肽聯(lián)合比索洛爾改善DCM大鼠左室重構(gòu)和功能的作用優(yōu)于胸腺五肽或比索洛爾單藥治