MicroRNA甲基化與表達的關聯(lián)分析及其在結直腸癌中預后判斷價值的研究.pdf

1、復旦大學碩士學位畢業(yè)論文碩士學位論文MicroRNA甲基化與表達的關聯(lián)分析及其在結直腸癌中預后判斷價值的研究院系：腫瘤醫(yī)院專業(yè)：腫瘤學碩士研究生：張升研究生導師：蔡三軍教授導師組成員：蔡國響副教授徐燁副教授資金資助：國家自然科學基金（編號：81001055)教育部高等學校博士點新教師基金（編號：200802461108)1復旦大學碩士學位畢業(yè)論文中文摘要:目的：結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)中國衛(wèi)生部2002年報告，結直腸癌發(fā)病率

2、已躍居惡性腫瘤第三位，根據(jù)上海市疾病預防控制中心報告，2003年起結直腸癌發(fā)病率已躍居上海市區(qū)惡性腫瘤第二位。30—40%結直腸癌患者最終死于復發(fā)轉移，因此早期診斷與治療對于提高結直腸癌生存率尤為關鍵。近年來，眾多研究者應用各種高通量組學技術（基因組學、轉錄組學、蛋白組學、表遺傳組學和代謝組學等）試圖尋找新的腫瘤預測以及預后分子生物學指標，然而，不同研究結果差異很大，可重復性差，迄今尚未找到公認的具有臨床應用價值的預后分子指標。本研究在

3、甲基化芯片初篩結果之上，試圖尋找具有預后判斷價值的新結直腸癌分子標記物，以提高結直腸癌預后判斷的準確性，指導患者的個體化治療.材料與方法：細胞株：從上海中科院細胞室獲取三株生長良好的腸癌細株:HCT116RK〇SW480組織標本：獲取96例手術后的結直腸癌新鮮組織標本，其中54例具有配對癌旁正常粘膜組織。所有標本均來自2008年12月2010年3月復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院上海市腫瘤醫(yī)院大腸外科，且均保存在80度液氮中，其中提取RNA的組織均

4、為RNALater保存，所有病人均簽署過知情同意書，而且術前均未行新輔助化療放療。病理分期嚴格按照AjCC(美國癌癥聯(lián)合委員會)分期第七版，此項研究經復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院倫理委員會討論并審核通過.芯片初篩：大腸外科蔡國響博士前期應用全基因組甲基化芯片（llluminaHumanMethylation27)蹄選結直腸癌相關甲基化基因，發(fā)現(xiàn)miR615等基因啟動子CpG島甲基化不僅具有致癌性，且與預后有關，從而為本研究提供候選的目標基因。實