COPD患者支氣管粘膜核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶增殖物激活受體-γ、基質(zhì)金屬蛋白酶-9和誘生型一氧化氮合酶的表達.pdf

1、目的： 研究慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者支氣管粘膜活檢中核轉(zhuǎn)錄因子過氧化物酶增殖物激活受體-γ（Peroxisome proliferators-activatedreceptor-γ，PPAR-γ）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）和誘生型一氧化氮合酶（iNOS）在支氣管粘膜中的分布和表達、相互作用及與氣流阻塞的關(guān)系，進一步探討COPD的發(fā)病機制。 方法： 1．對山東大學(xué)齊魯醫(yī)院呼吸科門診和病房2006年7

2、月至2007年10月因肺部占位性病變行支氣管鏡檢查的48例患者進行支氣管粘膜活檢，粘膜活檢組織立刻放入多聚甲醛中固定、梯度酒精脫水、透明后石蠟包埋，做2μm厚切片備用。術(shù)前詢問吸煙史和病史，進行肺功能檢查，簽署知情同意書。根據(jù)吸煙史、有無COPD史及肺功能檢查將受試者分為三組：吸煙伴COPD患者18例；吸煙肺功能正常組15例；不吸煙肺功能正常組15例。 2．采用免疫組織化學(xué)法檢測支氣管粘膜中PPAR-γ、MMP-9和iNOS在支

3、氣管粘膜中的分布和表達，在顯微鏡400倍下用全自動圖像分析系統(tǒng)對陽性染色結(jié)果進行分析。 3．用SPSS11．5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各樣本量符合正態(tài)分布。兩組均數(shù)之間的比較應(yīng)用Student t檢驗。直線相關(guān)指標(biāo)采用Pearson相關(guān)分析，P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1．肺功能變化指標(biāo); 吸煙伴COPD組的第一秒用力呼氣容積百分比、用力肺活量百分比、第一

4、秒用力呼氣容積/用力肺活量百分與其他兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0．05）。 2．免疫組織化學(xué)染色結(jié)果; PPAR-γ在吸煙伴COPD組和吸煙肺功能正常組的支氣管上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞胞核內(nèi)表達明顯減少（0．137±0．029，0．149±0．031），兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異；不吸煙肺功能正常組PPAR-γ的表達為0．218±0．023，較前兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0．01）。MMP-9在吸煙伴COPD組和吸煙肺功能正常

5、組的支氣管上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞胞漿表達明顯增多（0．194±0．059，0．189±0．038），iNOS在吸煙伴COPD組和吸煙肺功能正常組的支氣管上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞胞漿表達亦明顯增多（0．188±0．030，0．186±0．035），兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異；MMP-9和iNOS在不吸煙肺功能正常組的支氣管上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞胞漿內(nèi)表達分別為0．108±0．022和0．128±0．034，較前兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0．01）

6、。 3．相關(guān)性分析; PPAR-γ的表達與第一秒用力呼吸容積百分比、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比呈直線正相關(guān)（r=0．592，r=0．425，P<0．01）； MMP-9的表達與第一秒用力呼吸容積百分比、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比呈直線負(fù)相關(guān)（r=-0．458，r=-0．463，P<0．01），iNOS的表達與第一秒用力呼吸容積百分比、第一秒用力呼氣容積/用力肺活量百分比呈直線負(fù)相關(guān)（r=-0．493

7、，r=-0．477，P<0．01）。COPD患者支氣管粘膜中核轉(zhuǎn)錄因子PPAR-γ的表達與MMP-9及iNOS的表達均呈直線負(fù)相關(guān)（r=-0．363，r=-0．431，P<0．05）。 結(jié)論： 1．COPD患者支氣管粘膜中核轉(zhuǎn)錄因子PPAR-γ的表達減少可能導(dǎo)致氣道的抗炎能力下降，氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞水平增加，炎癥介質(zhì)釋放增多，導(dǎo)致肺組織損傷及氣道重構(gòu)，引起和加重COPD患者的氣流阻塞。 2．COPD患者支氣管粘膜中核