基于熱力學(xué)表達(dá)的中藥（大青葉、大黃）生物活性和品質(zhì)評(píng)價(jià)方法的研究.pdf

1、中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的重要問題.本論文以臨床常用,但藥效物質(zhì)不明確的大青葉為代表,輔以大黃蒽醌類成分為研究對(duì)象,嘗試應(yīng)用熱力學(xué)的理論和方法,研究并構(gòu)建以生物活性檢測(cè)為核心的中藥藥效活性和中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的熱力學(xué)表達(dá)方法. 首先用熱力學(xué)方法研究了大青葉抑制病原微生物--大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的作用.結(jié)果表明:大青葉水層部分對(duì)細(xì)菌有促進(jìn)生長(zhǎng)的作用:而四種有機(jī)溶劑萃取部分對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)呈不同程度的抑制作用.將熱力學(xué)研究結(jié)果與化學(xué)分

2、析結(jié)合,確定大青葉的藥效成分是有機(jī)酸.進(jìn)而用熱力學(xué)分析了大青葉有機(jī)酸提取物的抑菌活性.上述熱力學(xué)研究結(jié)果與常規(guī)抑菌實(shí)驗(yàn)基本一致. 本論文首次用熱力學(xué)方法研究了大黃中葸醌化合物的抑菌活性.結(jié)果顯示: 五種葸醌化合物及其結(jié)構(gòu)母核對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌活性大小順序?yàn)?大黃酸>大黃素>蘆薈大黃素>1,8-二羥基蒽醌>大黃酚>大黃素甲醚.該實(shí)驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符.由此得出結(jié)論:熱力學(xué)方法可以對(duì)中藥的生物活性進(jìn)行定性和定量研究,

3、進(jìn)而能夠作為中藥生物活性物質(zhì)的一種高通量篩選方法. 本論文首次建立了大青葉中有機(jī)酸、多糖和氨基酸三類化學(xué)成分的集成提取方法.首次建立了同時(shí)測(cè)定大青葉中琥珀酸、鄰氨基苯甲酸、苯甲酸、水楊酸和丁香酸五種化學(xué)成分含量的HPLC檢測(cè)方法. 本論文首次結(jié)合大青葉熱力學(xué)、常規(guī)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)和化學(xué)成分定量分析結(jié)果進(jìn)行了相關(guān)性分析.結(jié)果表明:大青葉有機(jī)酸提取物作用細(xì)菌的熱力學(xué)結(jié)果與常規(guī)藥理實(shí)驗(yàn)得到的最小抑菌濃度(MIC)相關(guān)性非常顯著,相關(guān)

4、系數(shù)所對(duì)應(yīng)的P值小于0.0001；有機(jī)酸提取物作用于細(xì)菌的熱力學(xué)參數(shù)與其所含的鄰氨基苯甲酸、苯甲酸和水楊酸的含量典型相關(guān).由此建立了以大青葉有機(jī)酸提取物抑制細(xì)菌的熱力學(xué)參數(shù)值作為藥效評(píng)價(jià)指標(biāo)的質(zhì)量控制方法,并運(yùn)用此方法對(duì)各地收集的大青葉樣品進(jìn)行了品質(zhì)評(píng)價(jià). 最后,本論文初步構(gòu)建了中藥品質(zhì)評(píng)價(jià)的熱力學(xué)方法:根據(jù)受試中藥的藥理藥效學(xué)活性,選擇合適的細(xì)菌細(xì)胞等生物模型對(duì)該中藥的標(biāo)準(zhǔn)藥材進(jìn)行熱力學(xué)研究,通過藥材作用于生物模型的熱譜曲線確