高鉬對(duì)綿羊肝腎毒性及其機(jī)理的研究.pdf

1、目的：作為動(dòng)物體必需的微量元素之一，鉬在動(dòng)物機(jī)體的生長(zhǎng)和代謝過程中發(fā)揮著重要的作用。機(jī)體攝入過量的鉬可導(dǎo)致鉬中毒的發(fā)生，從而對(duì)動(dòng)物體的免疫功能、泌尿功能和生殖功能等造成損傷。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于鉬中毒的研究主要集中于免疫和生殖系統(tǒng)的研究，而關(guān)于肝腎毒性的影響較少見報(bào)道，尤其對(duì)反芻動(dòng)物綿羊肝腎毒性的研究尚未見報(bào)道。
　　方法：試驗(yàn)選用18只2月齡健康小尾寒羊，隨機(jī)分為3組，在基礎(chǔ)日糧(Mo5.61mg/kg)中分別添加不同劑量的鉬，從而

2、建立鉬中毒試驗(yàn)?zāi)Ｐ?。Ⅰ組為對(duì)照組(Mo5.61mg/kg)、Ⅱ組(Mo30mg/kg)和Ⅲ組(Mo60mg/kg)。在試驗(yàn)第40天、80天和120天時(shí)空腹采血，并進(jìn)行剖殺，取肝腎組織。血液分析儀檢測(cè)肝腎功能指標(biāo)的變化，透射電鏡觀察肝腎組織超微結(jié)構(gòu)的變化；采用化學(xué)比色法來研究組織抗氧化酶活性、羰基含量和含氮自由基的變化；采用酶聯(lián)免疫吸附法研究腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的變化；運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)觀察細(xì)胞周期和凋亡的變化。初步探討了鉬中毒對(duì)機(jī)

3、體肝腎毒性機(jī)理。
　　結(jié)果：1.機(jī)體血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶，谷草轉(zhuǎn)氨酶,肌酐和尿素氮含量的增加表明，高鉬對(duì)綿羊肝臟和腎臟組織細(xì)胞造成損傷。超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果表明：與Ⅰ組相比：鉬Ⅱ組和Ⅲ組綿羊肝臟細(xì)胞線粒體腫脹或空泡化，胞漿溶解和空泡變性。鉬Ⅱ組和Ⅲ組綿羊腎臟細(xì)胞凋亡發(fā)生頻率較高，凋亡細(xì)胞表現(xiàn)為：核染色質(zhì)凝聚，邊集，腎小管上皮細(xì)胞空泡化嚴(yán)重。證實(shí)了高鉬能夠?qū)d羊肝臟和腎臟組織結(jié)構(gòu)造成損傷，影響其正常功能。
　　2.機(jī)體攝入過量的鉬導(dǎo)致

4、綿羊肝臟和腎臟發(fā)生氧化應(yīng)激，組織細(xì)胞抗氧化酶活性顯著下降，蛋白質(zhì)羰基含量升高，引起一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化氮(NO)含量的升高,破壞了組織器官正常的抗氧化功能和清除自由基的能力，導(dǎo)致綿羊肝臟發(fā)生氧化損傷，機(jī)體氧化損傷的程度與鉬暴露的劑量和時(shí)間呈正相關(guān)。
　　3.與Ⅰ組相比，Ⅱ組和Ⅲ組綿羊肝臟和腎臟組織細(xì)胞中的細(xì)胞炎性因子 TNF-α表達(dá)水平上升，過量表達(dá)的細(xì)胞炎性因子加重了組織細(xì)胞的損傷程度。
　　4.流式細(xì)胞儀檢