結(jié)直腸癌組織中Smad4蛋白和TGF-β及其Ⅱ型受體表達(dá)的臨床意義.pdf

1、結(jié)直腸癌是由結(jié)直腸粘膜上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤,也是一種發(fā)病率不斷上升的惡性腫瘤.結(jié)直腸癌的發(fā)病率在消化道的癌腫中僅次于胃癌和食道癌.據(jù)統(tǒng)計(jì), 已有明顯癥狀而來就醫(yī)的結(jié)直腸癌患者,治療后5年存活率僅為32﹪,因此積極探索結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制及準(zhǔn)確判斷預(yù)后已成為國內(nèi)外學(xué)者廣泛關(guān)注的問題<'[1]>. 結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)涉及多種基因改變和多階段致癌的復(fù)雜過程.染色體不穩(wěn)定性和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性是兩條影響結(jié)直腸癌進(jìn)展的主要通路, 前者主要指AP

2、C、P53和DCC/Smad4等的缺失, 而最近的研究表明該通路至少還應(yīng)包括TGF-β/Smad4通路、鋸齒狀通路和后生通路, 以及這些通路之間的交互作用<'[1]>.因此,通過改變信號(hào)傳導(dǎo)通路如TGF-β就可能政變腫瘤的發(fā)牛和發(fā)展,Smad4/DPC4是一種新發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因,近年來國內(nèi)外對其研究非常活躍,主要在結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌等疾病的發(fā)生發(fā)展中起作用. [目的]: 檢測Smad4蛋白和轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)蛋

3、白及其Ⅱ型受體(TGF-βⅡR蛋白)在結(jié)直腸癌中的表達(dá)情況,并進(jìn)一步分析三者與臨床病理及預(yù)后的關(guān)系. [方法]:收集了浙江省腫瘤醫(yī)院1998年12月至2000年11月結(jié)直腸癌手術(shù)部分病例76例,由本院病理科病理確診.用免疫組化法檢測76例石蠟包埋人結(jié)直腸癌標(biāo)本中TGF-β、TGF-βⅡR和Smad4蛋白的表達(dá)情況,并分析這些蛋白與腫瘤病人預(yù)后之間的關(guān)系,隨訪至2006年7月21日,隨訪中3例失訪,隨訪率96.1﹪,失訪病例作為死

4、亡病例參與統(tǒng)計(jì). [結(jié)果]: 1、Smad4蛋白在腫瘤組織和正常粘膜組織中的陽性率分別為35.5﹪(27/76)及63.2﹪(48/76),統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(P<0.01); 2、TGF-β蛋白在腫瘤組織和正常粘膜組織中的陽性率分別為25.0﹪(19/76)及42.1﹪(32/76),統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(P<0.05); 3、TGF-βⅡR蛋白在腫瘤組織和正常粘膜組織的陽性率分別為18.4﹪(

5、14/76)及21.1﹪(16/76),統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異(P>0.05); 4、Smad4蛋白的表達(dá)和腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05); 5、Smad4、TGF-βⅡR、TGF-β蛋白與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、分化程度、有無瘤栓、組織類型及大體類型等統(tǒng)計(jì)學(xué)上的均無顯著性差異(P>0.05); 6、Smad4與TGF-β、TGF-βⅡ R蛋白表達(dá)之間的關(guān)系在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異(P>0.0

6、5); 7、腫瘤Smad4表達(dá)與患者5年生存率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(P<0.05); 8、TGF-β和TGF-βⅡ R蛋白表達(dá)與患者5年生存率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異(P>0.05). [結(jié)論]: 1.與正常粘膜組織相比,Smad4蛋白在腫瘤組織中表達(dá)下調(diào),而Smad4低表達(dá)的結(jié)直腸癌大多分期較遲、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較多,患者預(yù)后較差,可作為臨床上結(jié)直腸癌的預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo). 2.與正常粘膜組織相比,