骨髓增殖性腫瘤患者JAK2V617F點突變檢測的臨床意義.pdf

1、研究目的:骨髓增殖性腫瘤(MPNs)，可分為4種經(jīng)典亞型:真性紅細(xì)胞增多癥(PV)、原發(fā)性血小板增多癥(ET)、慢性粒細(xì)胞白血病(CML)和原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)。各亞型臨床表現(xiàn)各不相同，但隨著病程進(jìn)展，各亞型之間部分可能相互轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)化為各類型白血病。自2005年起，多項研究證實BCR-ABL陰性的MPNs患者中JAK2基因存在一種高頻獲得性點突變，即JAK2基因編碼序列(ATG開始)第1849位堿基由鳥嘌呤被胸腺嘧啶替代(G→T)

2、，第617位氨基酸由纈氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸奖彼幔瑢?dǎo)致JAK2蛋白激酶活性增強(qiáng)，引起細(xì)胞惡性增殖，最終導(dǎo)致MPNs發(fā)生。本課題通過對50例MPNs的JAK2V617F突變的檢測，初步了解JAK2V617F在MPNs中的分布情況，為診斷、治療提供依據(jù)。同時對比患者發(fā)病年齡、血液學(xué)特征、出血、血栓及轉(zhuǎn)化為白血病等并發(fā)癥發(fā)生情況，初步總結(jié)JAK2V617F突變與MPNs患者臨床特征的相關(guān)性。
　　 研究方法:1.選擇50例BCR-ABL陰性的

3、MPNs患者為研究組，包括真性紅細(xì)胞增多癥(PV)20例，原發(fā)性血小板增多癥(ET)21例，原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)9例，同時選擇慢性粒細(xì)胞白血病(CML)10例，健康志愿者10例為對照組。
　　 2.應(yīng)用等位基因特異性聚合酶鏈反應(yīng)(AS-PCR)方法結(jié)合基因測序檢測各組患者及健康志愿者JAK2V617F的突變情況。
　　 3.應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)方法分析JAK2V617F突變與BCR-ABL陰性的MPNs患者血細(xì)胞數(shù)、發(fā)生出血

4、、血栓栓塞并發(fā)癥及轉(zhuǎn)化為白血病等臨床特征的關(guān)系。
　　 研究結(jié)果:1.50例BCR-ABL陰性的MPNs患者中34例突變陽性，18例PV(90％)，11例ET(52％)，5例PMF(55％)，對照組均陰性。
　　 2.在血象方面，JAK2V617F陽性的PV患者的血小板為361.6±72.3，高于野生型，JAK2V617F陽性的ET患者的白細(xì)胞為17.0±10.5，高于野生型，均有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3.18例突

5、變型PV患者中血栓栓塞2例，轉(zhuǎn)化為白血病1例，11例突變型ET患者中出血5例，血栓栓塞1例，5例突變型PMF患者中出血1例，血栓栓塞1例，并發(fā)癥的發(fā)生率較野生型高。
　　 4.1例JAK2V617F突變陽性的PV患者出現(xiàn)46，XYt(13;15)(q34;q14)[2]/46，XY[18]異常染色體核型。
　　 5.突變型PV患者年齡為58.2±14.8，突變型ET患者年齡為64.2±12.2，突變型PMF年齡為64.4

6、±7.8，與野生型患者相比較，兩組在發(fā)病年齡上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)論:1.JAK2V617F基因突變有助于BCR-ABL陰性的MPNs的診斷，可作為一項獨立的分子指標(biāo)，使MPNs能夠早期發(fā)現(xiàn)，早期治療，降低誤診率，使診斷更簡便，快捷，準(zhǔn)確。
　　 2.JAK2V617F點突變在三種經(jīng)典的MPNs中基因突變率有顯著性差異，其中真性紅細(xì)胞增多癥(PV)最高、原發(fā)性血小板增多癥(ET)最低。(P＜0.05)