2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究目的:
   建立具有主動靶向和緩釋作用的蟾毒靈載藥納米粒的制備工藝和質(zhì)量標準;探討其藥物釋放規(guī)律、體內(nèi)外藥物靶向分布、對人結(jié)腸癌細胞的生長抑制作用和對裸鼠結(jié)腸癌的治療作用,揭示其藥理學機制。
   研究方法:
   蟾毒靈多級靶向納米粒制備方法:選用聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)、多聚左旋賴氨酸(PLL)為載體材料與RGD共修飾,采用乳化溶劑蒸發(fā)法,建立RGD修飾的蟾毒靈多級靶向納米粒(BufalinN

2、anoparticles,BNP)的制備方法,先后考察了7個因素對納米粒形成的影響,采用正交實驗優(yōu)化了BNP的制備工藝。
   對蟾毒靈多級靶向納米粒的有關(guān)理化性質(zhì)進行研究:掃描電鏡照片評價納米微粒表面結(jié)構(gòu);光學顯微鏡觀察納米粒的粒徑分布;檢測蟾毒靈多級靶向納米粒的包封率、載藥量等,并觀察體外藥物釋放規(guī)律。
   蟾毒靈多級靶向納米粒靶向分布實驗:Rb做熒光探針包裹于納米粒中,激光共聚焦顯微鏡下觀察攝入到細胞中納米粒的分

3、布情況;活體成像儀對荷SW620腸癌小鼠進行活體靶向熒光成像,觀察載藥納米粒的體內(nèi)分布情況。
   蟾毒靈多級靶向納米粒體外抗腫瘤實驗:CCK-8法觀察BNP細胞毒性,以及對人腸癌SW620細胞株的生長抑制作用。
   蟾毒靈多級靶向納米粒治療裸鼠腸癌的作用:建立裸鼠移植性腸癌模型并隨機分為如下六組分別經(jīng)尾靜脈給藥:對照組(生理鹽水,NS,13.5ml/kg);蟾毒靈組(Bufalin,1mg/kg);mPEG-PLGA

4、-PLL納米組(mPEG-PLGA-PLLNPs,24.5mg/kg);mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米組(mPEG-PLGA-PLL-cRGDNPs,24.5mg/kg);蟾毒靈mPEG-PLGA-PLL納米組(bufalin-mPEG-PLGA-PLL,含藥1mg/kg);mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米組(bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD,含藥1mg/kg)。比較治療后各組裸鼠的腫瘤生長情況、腫

5、瘤壞死程度和生存時間。
   結(jié)果:
   蟾毒靈多級靶向納米粒的制備及有關(guān)理化性質(zhì):以乳化溶劑蒸發(fā)法制備的蟾毒靈多級靶向納米粒,納米粒大小均勻,外形圓整,平均粒徑為164±84nm,Zeta電位為2.77mv,包封率和載藥量分別為81.7±0.89%、3.92±0.16%。制成納米制劑后與游離的蟾毒靈單體相比釋放速度明顯減慢,在24小時后,游離的蟾毒靈單體釋放已達90%,而蟾毒靈多級靶向納米粒釋放僅為50%,蟾毒靈多級

6、靶向納米粒在192小時后釋放達90%。
   藥物分布研究:用Rb-bufalin-mPEG-PLGA-PLL納米粒培養(yǎng)的HUVECs的熒光強度,要明顯低于用Rb-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒培養(yǎng)的HUVECs的熒光強度。靜脈給藥后4小時,與Rb-bufalin-mPEG-PLGA-PLL納米粒相比,注射Rb-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒的荷瘤裸鼠腫瘤部位的熒光強度要強

7、,但差別不明顯。靜脈給藥后24小時,注射Rb-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒的荷瘤裸鼠腫瘤的熒光強度逐漸增強。而且與Rb-bufalin-mPEG-PLGA-PLL納米粒相比,注射Rb-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒的荷瘤裸鼠腫瘤部位顯示出較高的熒光強度。
   體外抗腫瘤實驗:CCK-8比色法觀察SW620細胞生存率,隨著濃度的增加,mPEG-PLGA-PLL和mPEG-

8、PLGA-PLL-cRGD空白納米粒的細胞生存率在96%到90%之間,無明顯變化,與Bufalin相比,載Bufalin納米粒的細胞毒性明顯增加。從BNP中釋放的Bufalin對人腸癌SW260細胞株的生長抑制率均有顯著的抑制作用,其作用與劑量和作用時間成正相關(guān)。
   蟾毒靈多級靶向納米粒治療裸鼠腸癌的作用:治療后蟾毒靈多級靶向納米粒與等劑量蟾毒靈相比,對裸鼠腸癌腫瘤生長抑制更明顯,生存期更長。
   結(jié)論:
 

9、  1.本研究采用乳化蒸發(fā)法建立了RGD修飾的蟾毒靈多級靶向納米粒制備方法、質(zhì)量評價方法。
   2.與蟾毒靈相比,蟾毒靈多級靶向納米粒隨著時間的延長能夠?qū)⑺幬镏鸩结尫懦鰜?,?84小時累積釋放量為(31.77±2.08)%,具有良好的緩釋特征。
   3.Rb-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒的細胞攝取效率要明顯高于Rb-bufalin-mPEG-PLGA-PLL納米粒,活體熒光成像顯示Rb

10、-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD納米粒能更有效地靶向腫瘤,這表明RGD修飾的蟾毒靈多級靶向納米粒具有較好的腫瘤靶向作用。
   4.mPEG-PLGA-PLL和mPEG-PLGA-PLL-cRGD空白納米粒的細胞生存率在96%到90%之間,表明載體材料其基本無毒性。與Bufalin相比,載Bufalin納米粒的細胞毒性明顯增加,表明蟾毒靈多級靶向納米粒能有效提高Bufalin的細胞毒性,這將有助于提高腫瘤治

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