胃食管反流病及腸易激綜合征的臨床研究.pdf

1、大量證據(jù)表明胃食管反流病不僅引起燒心、反酸、食管糜爛潰瘍和食管腺癌，而且還會引起慢性喉炎、支氣管哮喘和睡眠呼吸暫停綜合征等食管外表現(xiàn)。其中慢性喉炎是最常見的GERD食管外表現(xiàn)。大量研究顯示GERD患者較非GERD患者更容易出現(xiàn)喉炎癥狀。由GERD引起的慢性喉炎常被稱為反流性喉炎。目前并沒有診斷反流性喉炎的金標準，而且最近幾個臨床隨機對照研究和meta分析也未發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵抑制劑對疑診反流性喉炎患者的療效優(yōu)于安慰劑。慢性喉炎患者中GERD患病

2、率、如何診斷反流性喉炎、其反流模式如何以及和PPI抑酸療效的相關(guān)性如何仍小清楚。阻抗技術(shù)可以根據(jù)反流物引起的電阻變化區(qū)分液體反流、混合反流還是氣體反流，聯(lián)合pH監(jiān)測還可以判斷反流是酸性或是非酸性的，因此該技術(shù)對反流的監(jiān)測更全面。但目前利用該技術(shù)探討慢性喉炎患者反流模式的研究很少。因此該論文的第一部分第二節(jié)首次在國內(nèi)探討慢性喉炎患者中的GERD患病率，通過聯(lián)合食管多通道腔內(nèi)阻抗技術(shù)和pH監(jiān)測比較伴或不伴反流癥狀的慢性喉炎患者的反流模式，比

3、較抑酸有效和無效的喉炎患者反流模式并探討慢性喉炎抑酸療效的預測指標，探討PPI試驗性治療對反流性喉炎的診斷價值。由于目前尚無喉咽反流的阻抗正常值，擬利用MII—pH監(jiān)測首次在國內(nèi)探討健康志愿者的喉咽反流情況，為以后制定中國人群LPR正常值提供參考。 第一節(jié)24小時聯(lián)合食管多通道腔內(nèi)阻抗—pH對健康志愿者喉咽反流的測定 目的：利用24小時聯(lián)合食管多通道腔內(nèi)阻抗—pH監(jiān)測探討健康志愿者喉咽反流的正常值。 方法：選取無

4、消化道癥狀和咽喉癥狀的健康志愿者，利用上消化道內(nèi)鏡和喉鏡排除器質(zhì)性疾病后，行24小時MII—pH。反流指標中計量資料采用中位數(shù)表示，以95百分位數(shù)的值為參考值范圍。 結(jié)果：(1)共納入符合標準的健康志愿者37人，年齡(38.0±15.2)歲，其中女性20人；(2)共測得反流1862次，其中49.6％為混合反流，40.9％為液體反流，9.5％為氣體反流；54.9％為酸反流，弱酸反流44.5％，弱堿反流0.6％。24小時總反流次數(shù)的

5、中位數(shù)為52；(3)食管近端共有反流190次，占總反流的11.3％。其中混合反流41.1％，液體反流58.9％；酸反流74.2％，弱酸反流25.8％，無弱堿性的近端反流。24小時近端反流次數(shù)的中位數(shù)為6；(4)24小時LPR次數(shù)的中位數(shù)8次，占總反流的0.5％。其中混合反流25％，液體反流75％，均為直立位時的反流；酸反流87.5％，弱酸反流12.5％，無弱堿性的LPR。8次反流中只有1次到達咽喉pH電極處仍為酸性反流；(5)男性在總反

6、流次數(shù)、酸反流次數(shù)和近端反流次數(shù)上也多于女性。 結(jié)論：健康志愿者也有少量的LPR，主要是液體反流、酸性反流和直立位時的反流到達咽喉部，但到達咽喉部仍為酸性的反流極少；不同性別的反流模式有所差異。 第二節(jié)慢性喉炎患者的反流模式和抑酸療效預測指標的探討 目的：通過24小時聯(lián)合食管多通道腔內(nèi)阻抗—pH(MII—pH)監(jiān)測慢性喉炎患者反流模式，并探討抑酸療效的預測指標。 方法：選取一年來耳鼻喉門診以咽喉不適為主訴

7、且喉鏡下證實為喉炎的連續(xù)患者，根據(jù)癥狀將其分為慢性喉炎伴反流癥狀組和單純喉炎組，行胃鏡和24小時MII—pH，了解GERD患病率，并比較兩組間反流模式。然后對所有患者使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療且隨訪12周(雷貝拉唑10mg Bid)，根據(jù)癥狀分為治療有效組和治療無效組，探討慢性喉炎抑酸療效的預測指標。若以24小時MII—pH監(jiān)測中出現(xiàn)喉咽部酸反流≥1次作為診斷反流性喉炎的金標準，治療后咽喉不適主訴評分較基線下降≥50％作為PPI試驗

8、性治療陽性的標準，探討PPI試驗性治療診斷反流性喉炎的敏感性和特異性。失訪或隨訪過程中自行停止服藥的患者一律定義為治療無效。 結(jié)果：(1)愿意加入研究且符合標準的患者98例，完成檢查患者92例(93.9％)。其中49例(53.3％)為慢性喉炎伴反流癥狀患者，43例(46.7％)為單純喉炎患者。胃鏡和24小時pH監(jiān)測診斷GERD患者22例(23.9％，兩組分別為38.8％和7.0％)：(2)慢性喉炎伴反流癥狀組和單純喉炎組相比，前

9、者酸反流次數(shù)和液體反流次數(shù)較多，反流時間百分比和酸反流時間百分比較長；近端反流次數(shù)較多，反流時間百分比較長；喉咽反流次數(shù)較多，反流時間百分比較長；(3)92例患者中完成12周PPI試驗性治療患者共76例(82.6％)，共42例患者有效(45.7％，每組分別為67.3％和20.9％，P<0.001)。喉咽反流次數(shù)是12周PPI試驗性治療有效的獨立預測因素(OR2.64，95％ CI：1.72-4.07，P<0.001)。PPI試驗性治療第

10、4周的Youden指數(shù)最高(0.61)，敏感性和特異性分別為81％和80％。 結(jié)論：部分慢性喉炎患者患有GERD，但單純喉炎患者GERD患病率很低；伴或不伴反流癥狀的慢性喉炎患者反流模式具有很大不同，前者酸反流、液體反流、近端反流和喉咽反流較嚴重；慢性喉炎患者抑酸有效的獨立預測因素為喉咽反流次數(shù)；PPI試驗性治療診斷反流性喉炎患者療程以4周為佳。 腸易激綜合征(IBS)是一種以腹部不適和(或)疼痛伴排便習慣改變?yōu)樘卣鞯墓?/p>

11、能性腸病。隨著流行病學和病理生理學研究的深入，對IBS的臨床表現(xiàn)和發(fā)病機制的了解越來越清楚，IBS的診斷標準也得到了多次的修訂。采用不同診斷標準對同一人群進行調(diào)查，IBS的檢出率和臨床特點有很大不同。1999年的羅馬Ⅱ標準是最近使用最多的診斷標準，由于其對癥狀頻率的規(guī)定和分型方法復雜，經(jīng)過7年大量研究，最近羅馬委員會又在其基礎(chǔ)上頒布了羅馬Ⅲ標準。較羅馬Ⅱ標準而言，羅馬Ⅲ標準診斷的IBS檢出率和臨床特點尚不明確。因此，該研究第二部分第一節(jié)

12、旨在比較羅馬Ⅱ和羅馬Ⅲ標準診斷的IBS檢出率和分型情況。由于符合羅馬Ⅲ標準的IBS和功能性消化不良(FD)臨床特點較前有很大不同，該類IBS患者重疊FD的情況及危險因素也可能出現(xiàn)較大變化，而且由于羅馬Ⅲ標準診斷的FD癥狀和分型與病理生理學機制聯(lián)系更為緊密，研究IBS和FD重疊的危險因素可能為未來研究重疊的病理生理學機制提供線索。因此，第二部分第二節(jié)擬探討羅馬Ⅲ標準診斷的IBS重疊FD的臨床特點和危險因素。 第一節(jié)羅馬Ⅲ和羅馬Ⅱ標

13、準診斷腸易激綜合征的比較 目的：比較羅馬Ⅲ和羅馬Ⅱ標準診斷腸易激綜合征(IBS)的符合情況和臨床特點。 方法：同時采用IBS的羅馬Ⅲ和羅馬Ⅱ標準問卷調(diào)查消化內(nèi)科門診連續(xù)就診病例。 結(jié)果：(1)實際完成調(diào)查患者3014例，年齡18-97歲，其中女性1592例(52.8％)，應(yīng)答率89％；(2)符合羅馬Ⅲ標準的IBS患者480例，檢出率15.9％(480/3014)。其中便秘型IBS27.9％(134/480)，腹瀉

14、型IBS32.7％(157/480)，混合型IBS6.7％(32/480)，未分型IBS32.7％(157/480)。檢出率在各年齡組和性別間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。符合羅馬Ⅱ標準的IBS患者558例，檢出率為18.5％(558/3014)。其中便秘主導型33.2％(185/558)，腹瀉主導型38.2％(213/558)，其它占28.7％(160/558)。女性顯著高于男性(P=0.002)。各年齡組間檢出率無統(tǒng)計學差異。羅馬Ⅲ

15、標準對IBS的檢出率低于羅馬Ⅱ標準(P＝0.008)，但兩者診斷IBS(P<0.01)有較好的一致性；(3)與羅馬Ⅱ標準的IBS患者相比，羅馬Ⅲ標準的IBS患者腹部癥狀(P=0.04)和異常排便習慣(P<0.001)均較嚴重，最近3個月患者的就診率也較高(35.6％ vs.26.5％，P=0.02)：(4)羅馬Ⅲ標準各亞型的IBS患者的異常排便習慣嚴重程度有統(tǒng)計學差異(IBS—C、IBS—M>IBS—D>IBS—U，P<0.005)，但

16、腹部癥狀的嚴重程度和患者最近3個月的就診率之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結(jié)論：羅馬Ⅲ和羅馬Ⅱ標準診斷IBS具有較好的一致性。與羅馬Ⅱ標準相比，羅馬Ⅲ標準對IBS的檢出率較低；診斷的患者癥狀較重，就診率較高。 第二節(jié)羅馬Ⅲ標準診斷的腸易激綜合征和功能性消化不良的重疊情況及其危險因素的臨床調(diào)查 目的：了解羅馬Ⅲ標準診斷的功能性消化不良(FD)和腸易激綜合征(IBS)的重疊比例及其危險因素。 方法：采

17、用IBS和FD的羅馬Ⅲ標準問卷調(diào)查消化內(nèi)科門診就診的連續(xù)患者。 結(jié)果：①實際完成調(diào)查患者3014例，年齡18-97歲，其中女性1592例(52.8％)，應(yīng)答率89％；②單純FD、單純IBS和重疊患者的檢出率分別為15.2％(457/3014)、10.9％(329/3014)和5.0％(151/3014)。重疊患者占FD患者的24.8％，占IBS患者的31.5％。較非FD患者，F(xiàn)D患者更易患IBS(OR：2.09，95％ CI：1