低毒性硒在化療中的應(yīng)用研究.pdf

1、硒是人體必需的微量元素，具有重要的預(yù)防癌癥作用。硒可以分為元素硒、無(wú)機(jī)硒和天然有機(jī)硒三種。預(yù)防癌癥需要超營(yíng)養(yǎng)水平的硒，癌癥放、化療輔助治療同樣需要大劑量硒，而硒的特點(diǎn)是生物活性和毒性之間范圍極端狹窄。為此，各國(guó)科學(xué)家致力于尋找活性高、毒性低的硒形式。
　　 零價(jià)態(tài)元素硒被公認(rèn)為既沒(méi)有活性也沒(méi)有毒性的硒形式，即屬生物惰性的硒形式。以牛血清白蛋白為分散劑，亞硒酸鈉和谷胱甘肽反應(yīng)生成納米尺寸的零價(jià)硒(納米硒，Nano-Se)。有實(shí)驗(yàn)表

2、明，相比于硒蛋氨酸，納米硒在提高各組織中的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶以及硫氧還蛋白還原酶的活力方面具有等效。這些結(jié)果挑戰(zhàn)了零價(jià)態(tài)元素硒無(wú)生物利用度的教條。
　　 硒代硫酸鈉作為另外一種硒形式，通常用作前驅(qū)體進(jìn)行制備硒化合物的納米顆粒，如硒化鎘，硒化銅，硒化銀等。目前針對(duì)它的生物活性研究還比較少。本實(shí)驗(yàn)室曾報(bào)導(dǎo)在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，營(yíng)養(yǎng)劑量的硒代硫酸鈉在提高含硒酶與組織硒態(tài)上的能力等效或者略低于亞硒酸鈉，而超營(yíng)養(yǎng)劑量的硒代硫酸鈉在這方面

3、的能力與亞硒酸鈉相近。
　　 本論文成功制備了納米硒和硒代硫酸鈉兩種物質(zhì)，并通過(guò)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究了它們的生物活性。主要研究?jī)?nèi)容如下：
　　 1.通過(guò)選擇合適的pH和離子強(qiáng)度，結(jié)晶提取出煙草中的Rubisco，利用它還原亞硒酸鈉而合成出紅色納米硒。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)比于谷胱甘肽還原亞硒酸鈉所形成渾濁態(tài)紅色零價(jià)硒，這種納米硒對(duì)熱穩(wěn)定，不轉(zhuǎn)化形成灰或黑色元素硒，而且能夠降低癌癥化療藥阿霉素的心臟毒性，顯示出良好的生物活性。