基于MPC的美羅培南不同給藥方案抑制鮑曼不動桿菌耐藥突變的研究.pdf

1、目的:觀察體外中空纖維感染模型中不同美羅培南給藥方案下細菌的生長情況，尋找美羅培南既能殺滅敏感鮑曼不動桿菌又能阻止耐藥突變菌株富集生長的最佳給藥方案。
　　方法:建立體外藥代動力學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）模型。實驗菌為鮑曼不動桿菌45791，對美羅培南的MIC為2ug/mL，MPC為28.8ug/mL，初始細菌濃度為2～3×109cfu/mL。模擬4種不同美羅培南給藥方案，即美羅培南1.030min Q8h，1.03h Q8h，2.

2、030min Q8h，2.03hQ8h靜脈滴注，連續(xù)給藥7天。7天內(nèi)于不同時間點抽取含藥肉湯，應(yīng)用建立的高效液相色譜法(HPLC)測定肉湯中美羅培南濃度。在給藥后0，6，12，18，24，48，72，96，120，144，168h分別抽取菌液樣品測定體系中總細菌數(shù)及耐藥突變菌數(shù)。
　　結(jié)果:2.030min Q8h及2.03h Q8h靜脈滴注給藥時，分別于24h及48h總細菌數(shù)下降103cfu/mL，后總細菌數(shù)持續(xù)下降，2種給藥方

3、案均至第120h細菌下降至小于103c fu/mL;自發(fā)性耐藥突變菌分別于24h及48h即被清除。1.030min Q8h及1.03h Q8h靜脈滴注給藥時，分別于72h及24h總細菌數(shù)下降103cfu/mL，后總細菌開始穩(wěn)定生長，濃度維持在106cfu/mL以上;自發(fā)性耐藥突變菌分別于72h及48h開始出現(xiàn)富集生長，至168h體系中均全部為耐藥突變菌。
　　結(jié)論:對于MIC值為2ug/mL的鮑曼不動桿菌菌株，美羅培南2.030m