非甾體類抗炎藥對(duì)老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙影響的臨床研究.pdf

1、目的:本研究將臨床上廣泛使用的非甾體類抗炎藥（NSAIDS）與阿片類藥物一起用于圍術(shù)期老年患者進(jìn)行多模式聯(lián)合鎮(zhèn)痛，觀察其鎮(zhèn)痛的效果及不良反應(yīng)的種類和發(fā)生率。對(duì)比NSAIDS干預(yù)下，術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）發(fā)生率的變化及多項(xiàng)炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α）的變化，期望能找到一種合理有效的圍術(shù)期多模式鎮(zhèn)痛方式，既能夠有效減輕術(shù)后疼痛，又能夠有效降低老年患者術(shù)后早期POCD的發(fā)生率。
　　方法:擇期全麻行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的老年患

2、者60例，ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)，年齡65～75歲，體重>50Kg。無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)和精神疾病，無(wú)長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜藥或抗抑郁藥，排除對(duì)NSAIDS過(guò)敏、哮喘、有消化道潰瘍、嚴(yán)重心血管疾病或腎臟、內(nèi)分泌、血液異常情況患者；術(shù)前簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分＞23分。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為氟比洛芬酯組（F組，n=20）、酮咯酸氨丁三醇組（T組，n=20）和對(duì)照組(C組，n=20)。
　　所有患者未用術(shù)前藥，入室后連續(xù)監(jiān)測(cè)心電圖、心率、血

3、壓和脈搏血氧飽和度。麻醉誘導(dǎo)咪達(dá)唑侖0.08～0.1mg/kg、丙泊酚中長(zhǎng)鏈脂肪乳1mg/kg、舒芬太尼0.5ug/kg、維庫(kù)溴銨0.1mg/kg。采用全憑靜脈麻醉（TIVA），麻醉維持:丙泊酚中長(zhǎng)鏈脂肪乳4～6mg/kg·h-1、瑞芬太尼0.08～0.2ug/kg·min-1，術(shù)中適時(shí)追加維庫(kù)溴銨維持肌松。常規(guī)監(jiān)測(cè)BP、HR、ECG、SPO2和PETCO2，維持PETCO2在35～45mmHg，控制BP和HR在基礎(chǔ)值±20％以內(nèi)。手術(shù)

4、結(jié)束前15～20分鐘靜脈給予舒芬太尼0.1ug/kg，術(shù)后送恢復(fù)室，當(dāng)患者清醒且肌松恢復(fù)良好時(shí)拔除氣管內(nèi)插管。
　　兩組患者術(shù)后均采用病人自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)，F(xiàn)組：氟比洛芬酯術(shù)前30分鐘50mg靜注，術(shù)后氟比洛芬酯100mg+舒芬太尼2ug/kg+NS=200ml鎮(zhèn)痛泵自目的本研究將臨床上廣泛使用的非甾體類抗炎藥（NSAIDS）與阿片類藥物一起用于圍術(shù)期老年患者進(jìn)行多模式聯(lián)合鎮(zhèn)痛，觀察其鎮(zhèn)痛的效果及不良反應(yīng)的種類和發(fā)生率。對(duì)

5、比NSAIDS干預(yù)下，術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）發(fā)生率的變化及多項(xiàng)炎癥因子（CRP、IL-6、TNF-α）的變化，期望能找到一種合理有效的圍術(shù)期多模式鎮(zhèn)痛方式，既能夠有效減輕術(shù)后疼痛，又能夠有效降低老年患者術(shù)后早期POCD的發(fā)生率。
　　監(jiān)測(cè)指標(biāo)：
　　1、記錄入室靜臥后10min、麻醉誘導(dǎo)氣管插管即刻、手術(shù)切皮、術(shù)畢拔管即刻各時(shí)間點(diǎn)的生命體征，術(shù)中情況及麻醉用藥總量。
　　2、觀察術(shù)后PCIA情況（自控按壓次數(shù)、鎮(zhèn)

6、痛藥用量等）以及術(shù)后不良反應(yīng)（呼吸抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等）。
　　3、分別于術(shù)前1d（T1），術(shù)后1d（T2）、3d（T3）、5d（T4）靜脈采血，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA法）測(cè)定血清中C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的濃度。
　　4、于術(shù)前1天、術(shù)后7天采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查法（MMSE）對(duì)患者進(jìn)行認(rèn)知功能測(cè)試。
　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)

7、計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所有計(jì)量資料采用均數(shù)±平方標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示；計(jì)量資料多組間比較采用方差分析及q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、患者術(shù)前一般資料和手術(shù)、麻醉情況
　　三組患者的性別、年齡、體重、ASA分級(jí)、受教育程度、術(shù)前合并癥組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。手術(shù)時(shí)間、麻醉蘇醒時(shí)間、出入量三組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組各個(gè)監(jiān)測(cè)時(shí)間點(diǎn)的HR，MAP，PETCO2及SP

8、O2的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)中麻醉藥物的用量(咪達(dá)唑侖、丙泊酚中長(zhǎng)鏈脂肪乳、舒芬太尼、瑞芬太尼、維庫(kù)溴銨)在三組之間的差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后PCIA期間F組及T組術(shù)后6h、12hVAS評(píng)分低于C組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;三組術(shù)后24h、48hVAS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2、血清炎性因子濃度
　　CRP濃度：三組的CRP水平在T1時(shí)間點(diǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，三組CRP水平在T2、T3、T4點(diǎn)較T1點(diǎn)均明顯增高，但F組和T組在T2、

9、T3、T4點(diǎn)增加較C組低。
　　IL-6濃度：三組的IL-6水平在T1時(shí)間點(diǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組IL-6水平在T2、T3、T4點(diǎn)較T1點(diǎn)均明顯增高，但F組和T組在T2、T3、T4點(diǎn)增加較C組低。
　　TNF-α濃度：三組的TNF-α水平在T1時(shí)間點(diǎn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組TNF-α水平在T2、T3、T4點(diǎn)較T1點(diǎn)均明顯增高，但F組和T組在T2、T3、T4點(diǎn)增加較C組低。
　　4.手術(shù)前后認(rèn)知功能的比較
　　三組患者術(shù)前簡(jiǎn)

10、易智力狀態(tài)檢查法（MMSE）測(cè)試中各單項(xiàng)測(cè)試的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。F組中有2例病人發(fā)生POCD，發(fā)生率為10.00%； T組中有2例病人發(fā)生POCD，發(fā)生率為10.00%；C組有3例病人發(fā)生POCD其發(fā)生率為15.00%。F組及T組中POCD發(fā)生率有降低趨勢(shì)，但三組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1、氟比洛芬酯、酮咯酸氨丁三醇可減少老年患者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后炎性細(xì)胞因子(CRP、IL-6，TNF-α)的釋放。
　　2、